王 涛

（江苏护理职业学院 江苏·淮安 223005）

近年来，肺癌已经成为全球最主要的癌症死因之一，严重危害人类生命健康。根据肿瘤组织病理学，肺癌又分为非小细胞肺癌（NSCLC）和小细胞肺癌（SCLC），其中NSCLC约占85%。相关研究表明，间质上皮细胞转化因子（mesenchymalepithelialtransition factor,MET）基因是NSCLC的一种重要肿瘤驱动基因和治疗靶点，MET基因的异常状态主要包括MET 14外显子跳跃（MET exon14 skipping，METex14）突变、MET基因扩增和蛋白过表达，其中METex14突变是公认的致癌驱动因子，其在新诊断的转移性NSCLC总体发生率为3%～6%，METex14突变晚期NSCLC预后极差，目前尚无明确的治疗方案可针对这种侵袭性肺癌。Capmatinib是一种口服 MET抑制剂，由诺华制药公司研发，于2020年5月获美国食品和药物管理局（FDA）批准用于治疗携带METex14突变的转移性NSCLC成人患者。Capmatinib的分子式为C23H17FN6O，分子量为412.43，结构式如图1所示，推荐剂量为每次400毫克，每日两次，口服给药。本文对capmatinib的作用机制、药动学、临床疗效和安全性进行介绍。

图1：capmatinib的结构式

作用机制。MET基因位于人类7号染色体，含有21个外显子。由MET基因编码的蛋白为c-MET，c-MET能激活众多下游信号通路，从而发挥促进细胞增殖、细胞生长、细胞迁移、侵袭血管及血管生成等效应，c-MET正常表达时促进组织的分化与修复，而调节异常时则促进肿瘤的增殖与转移。MET 14外显子跳跃突变是c-MET通路异常激活的类型之一，其会导致c-MET蛋白调控结构域的缺失，从而降低负调控，继而引起下游信号的持续激活，最终成为肿瘤的驱动基因。Capmatinib为一种靶向MET，包括外显子14跳跃所产生的突变体的激酶抑制剂。Capmatinib能够抑制缺乏外显子14的突变型MET所驱动的癌细胞生长，并在鼠肿瘤异种移植模型中证明了其具有抗肿瘤活性，这一模型来源于存在外显子14跳跃突变的人肺肿瘤。……