李丽霞，龙琦，袁璟

华中科技大学同济医学院附属协和医院心内科，武汉 430022

纤维化是一种以成纤维细胞异常增殖分化为肌成纤维细胞，细胞外基质（ECM）生成与降解失衡，胶原大量沉积及异常分布为特征的病理状态，它往往可导致组织结构受损而发生器官硬化和功能不全［1］，是许多慢性疾病致死的重要原因。许多疾病的发生发展与细胞Ca2+稳态的失衡有关［2-3］。基质相互作用分子1（STIM1）作为内质网膜上的Ca2+浓度感受器，通过调控Ca2+参与分化、迁移、凋亡和细胞因子信号转导等细胞活动，可在心脏、肺脏、肾脏、皮肤等多种器官和组织纤维化的病理生理过程中起重要作用，其具有作为纤维化疾病诊断和治疗靶点的潜力。现就STIM1特点及其在纤维化疾病发生发展中的作用机制研究进展情况综述如下。

1 STIM1的特点

1.1 STIM1的结构特点 STIM1是一种单次跨膜蛋白，也是Ca2+结合蛋白，主要位于内质网膜或肌浆网膜上，由685个氨基酸组成，其编码基因位于人的第11号染色体上［4］。STIM1的结构包括位于内质网或肌浆网内的N端、跨膜区和胞浆中的C端。其中N端包括EF手型结构（EF-hand）区和SAM结构域（SAM），EF手型结构域是Ca2+浓度的感受器，由Ca2+结合EF手型结构（cEF）和潜在的EF手型结构（hEF）这两部分组成；SAM与EF手型结构域相连接，可促进STIM1多聚体的形成。STIM1的C端可分为STIM1-Orai激活域（SOAR）、卷曲状结构域1（CC1）、抑制结构域（ID）、脯氨酸/丝氨酸富集区（P/S）以及赖氨酸富集区（K）。SOAR和CC1主要用途是稳定STIM1寡聚体结构、结合Orai1、以及与瞬时受体电位通道（TRPC）相互作用；ID介导钙池调控Ca2+内流（SOCE）通道失活；……