鲁莹 李勃 谢晔 万琪 曾俊伟

遵义医科大学生理学教研室（贵州遵义563000）

微小RNA（miRNAs）是一类保守、内源性的小的非编码RNA（20 ～ 22 个核苷酸），通过与靶基因的3′非翻译区（3′⁃UTR）特异性结合，导致mRNA降解或翻译阻滞，影响关键蛋白合成，从而调控细胞的增殖、凋亡与分化等生物学行为。近年文献报道miR⁃29c 在神经系统中高度表达，且通过作用不同的靶基因，影响各种信号通路，参与多种神经系统疾病，如胶质瘤、神经退行性疾病和脑损伤等发生发展。本文围绕miR⁃29c 与神经系统的病理生理相关研究进展进行综述，以期为临床治疗提供潜在的药物靶点与新思路。

1 miR⁃29c 结构与表达调控

成熟的miR⁃29 家族主要包括miR⁃29a、miR⁃29b 和miR⁃29c 三种miRNAs。生物信息学分析显示miR⁃29 家族成员由不同的前体加工而成，但不同成员间预测的靶基因高度重叠。miR⁃29c 的基因序列位于染色体1q23，基因转录后生成的miR⁃29c前体序列5′端的成熟序列为5′⁃UGACCGAUUU⁃CUCCUGGUGUUC⁃3′，3′端的成熟序列为5′⁃UAG⁃CACCAUUUGAAAUCGGUUA⁃3′。有多种转录因子通过与miR⁃29c 基因启动子中的特异性位点结合并促进其转录，如缺氧诱导因子α（hypoxia⁃in⁃ducible factor⁃α，HIF⁃α），YAP 和PU.1 等。HIF⁃α和YAP 的结合位点分别位于转录起始位点上游2 300 bp 和150 ～ 300 bp［1-2］。DNA 甲基转移酶3a（DNA methyltransferase 3a，DNMT3a）和DNMT3b 可使miR⁃29c 启动子高甲基化进而抑制其转录使表达下降；同时，组蛋白去乙酰化酶3（histone deacet⁃ylase 3，HDAC3）和Zeste 同源物增强子2（enhancer of zeste homolog 2，EZH2）与c⁃Myc 可组成共抑制复合体结合至miR⁃29 启动子上抑制其表达［3］。此外长链非编码RNA（lncRNA），如长链非编码XIST 可作为分子海绵，抑制miR⁃29c 的表达［4］。

2 miR⁃29c 在神经系统表达

miR⁃29 家族作为重要的基因表达调控因子，在多种疾病中发挥着重要作用。其中miR⁃29c 在心脏、肝脏、子宫以及肌肉中的表达较低，在大脑和脊髓中的表达水平较高［5］，且主要表达于前额叶皮层、海马、伏隔核、中脑黑质致密部、小脑顶核以及脊髓背角等部位［6-10］。……