Ⅲ型干扰素在抗人类免疫缺陷病毒感染中的作用
2021-01-09丁亚姚静彭小青梁辉勇苏齐鉴
丁亚 姚静 彭小青 梁辉勇 苏齐鉴,3
1广西中医药大学(南宁530200);2广西中医药大学附属瑞康医院(南宁530011);3钦州市第一人民医院(广西钦州535000)
据联合国艾滋病规划署数据统计,截止至2019年,全球人类免疫缺陷病毒(human immunodeficiency virus,HIV)感染者数量约达3 800 万,接受抗逆转录病毒疗法(antiretroviral therapy,ART)治疗的人数占发病人群的2/3[1]。ART 治疗可以抑制艾滋病毒载量并维持CD4+T 淋巴细胞计数,使得艾滋病患者寿命延长,但却无法根治。至今为止,只有柏林患者和伦敦患者通过异体造血干细胞移植得到治愈[2-3],均与供体细胞受体CCR5 基因突变Δ32 有关。这种治疗方法虽能完美治愈艾滋病,却存在安全性和伦理问题,目前并不推崇。然而,这种特殊案例也体现了宿主基因多态性在疾病感染与治疗中的潜在作用。先前的研究[4]表明,宿主对HIV 感染和疾病进展的敏感性差异很大。HIV 感染是多基因遗传性的,单核苷酸多态性(single nucleotide polymorphisms,SNPs)遗传变异约占人口水平这种特性中的28%~42%,而这种基因遗传性可能与行为、细胞和免疫因素相关[5]。HIV自感染机体后,途经与CD4+T 表面分子结合,被机体病原体相关分子模式(PAMP)识别,激活一系列免疫相关信号通路等,其中任何一个节点都至关重要,识别受体和免疫应答因子的基因多态性导致HIV 感染易感性和疾病发展结局不尽相同。其中干扰素(IFN)作为固有免疫应答的关键组成部分,IFN 基因区域的SNPs 与艾滋病抗病毒免疫应答密切相关。本文将着重叙述Ⅲ型干扰素抗HIV作用及其基因多态性与艾滋病关联的研究进展。
1 Ⅲ型干扰素成员和生物活性
根据干扰素的结构特征、所用受体和生物活性,干扰素可分为Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ型。……
