杨 丹， 孙 波， 崔振宇， 蒋 杰， 杨文卓

(1. 同济大学医学院，上海 200092； 2. 同济大学附属同济医院消化科，上海 200065)

非酒精性脂肪性肝病(non-alcoholic fatty liver disease, NAFLD)是临床上较为常见的一类与肥胖、2型糖尿病、血脂异常密切相关的以肝细胞内脂质沉积为特征的肝脏疾病，包括单纯性非酒精性脂肪肝(non-alcoholic fatty liver, NAFL)、非酒精性脂肪性肝炎(non-alcoholic steatohepatitis, NASH)、NASH相关肝纤维化及肝硬化和肝细胞癌[1]。近年来，NAFLD的全球患病率越发升高，全球的患病率约为24.24%，其中南美洲(30.34%)和中东(31.37%)报告的患病率最高，亚洲(27.37%)的患病率仅次之[2]。我国近年来NALFD患病率迅速增长，流行病学显示其患病率高达12.5%～38.17%，已成为我国慢性肝病最常见的原因[3-6]。目前该病的发病理论机制复杂，多种理论[7]如二次打击学说、多次打击学说、肠道菌群失调、脂质异位沉积等学说的提出都只是冰山一角，该病完整的病因机理学说仍未建立。

磷脂酶D(phospholipase D, PLD)是一类催化磷酸二酯键的酶，催化水解磷脂酰胆碱，生成磷脂酸(phosphatidic acid, PA)和胆碱[8]。PA是细胞内重要的脂质第二信使，也是其他脂质信号分子的前体，包括二酰基甘油(diacylglycerol, DAG)和溶血磷脂酸(lysobisphosphatidic acide, LPA)[8-9]。PA、LPA和DAG对多种细胞通路有影响，包括细胞内囊泡运输，内吞作用，胞吐作用，肌动蛋白细胞骨架动力学，细胞增殖、分化，迁移和存活[10]。有研究[11]表明，PLD1激活可促进葡萄糖转运体4(Glut4)的转运与葡萄糖的摄取，通过siRNA干扰选择性沉默PLD1表达可抑制Glut4的易位，与胰岛素抵抗有关，此外，发现PLD参与脂质滴的产生和成脂分化[12-13]。糖、脂代谢异常在NAFLD的发生发展中起着重要作用，推测PLD1可能与NAFLD有着千丝万缕的联系，但到目前为止，尚无研究表明它们之间的确切关联。……