姜学泽， 陈宇涵， 陈友铭， 王岳鹏

(上海交通大学医学院附属新华医院心内科，上海 200092)

心肌纤维化是多数心脏疾病的共同病理表现，其主要特征是心脏成纤维细胞大量分化、增殖以及细胞外基质的过度沉积[1-2]。心肌纤维化可导致心力衰竭，同时也改变心脏电传导而引起心律失常[3-4]。其主要病理发生机制涉及心脏成纤维细胞过度分化及增殖。目前临床上治疗心肌纤维化的方法匮乏且疗效甚微。在传统中医药中，黄连用作药材的历史可以追溯到公元200年中医药经典《神农本草经》。黄连素是从黄连中分离的异喹啉化合物的主要成分[5]，具有抗微生物、抗真菌和抗炎的性能。近年来研究提示其对高脂血症、高血糖症、高血压、神经退行性疾病及肿瘤等有治疗效果[6-11]。有动物实验[12]表明，黄连素可下调糖尿病大鼠心脏成纤维细胞中胰岛素样生长因子1受体(insulin-like growth factor-1 receptor, IGF-1R)的表达并随后降低心脏中基质金属蛋白酶(matrix metalloproteinase, MMP)-2/MMP-9、α平滑肌肌动蛋白(α-smooth muscle actin, α-SMA)和 Ⅰ 型胶原(collagen)的表达来改善心肌纤维化和功能障碍，从而对糖尿病大鼠起到心脏保护作用。Che等[13]通过体内及体外实验证实，黄连素可以减少巨噬细胞浸入经异丙肾上腺素刺激的大鼠心肌，并抑制转化生长因子(trans-forming growth factor, TGF)-β1/smads信号通路阻止成纤维细胞转化为“激活的”分泌型肌成纤维细胞，从而对心脏损伤起到保护作用。这些实验表明，黄连素可能有抑制心肌纤维化的作用。本课题组利用蛋白磷酸化质谱筛选到黄连素对心肌细胞的细胞周期蛋白依赖性激酶-2(cyclin-dependent protein kinases-2, CDK2)有显著抑制作用。……