IFN-γ调节间充质干细胞免疫应答的分子机制
2021-01-09王艺静高文霞石凯燕施佳玉
王艺静, 高文霞, 石凯燕, 施佳玉, 孙 毅,2
(1. 同济大学医学院,上海 200092; 2. 同济大学附属同济医院干细胞临床转化中心,上海 200065)
间充质干细胞(mesenchymal stem/stromal cells, MSCs)是成体干细胞的一种,来源于胚胎发育早期的中胚层[1],可从骨髓[2]、脂肪组织[3]、脐带[4]、羊水[5]等分离获得。MSCs因具有免疫调节作用,在自身免疫性疾病、炎症、肿瘤等疾病的治疗领域发挥重要作用[6]。
目前,有不少研究致力于提高MSCs的免疫调节能力,从而优化治疗效果。其中,对MSCs进行预处理是一种较为简单的方法。常见的预处理方法有炎症因子预处理[7]和缺氧/低氧预处理[8]。但是关于炎症因子预处理MSCs对其免疫调节能力的影响,尚存在诸多争议。有研究表明,炎症因子如IFN-γ预处理MSCs,可以增强其免疫抑制特性,减轻炎症反应[9]。但也有研究显示,IFN-γ和TNF-α联合预处理的MSCs引起结肠炎小鼠模型疾病的恶化[10]。因此,阐明炎症因子调节MSCs免疫应答的分子机制,有利于MSCs应用于炎症性疾病的临床治疗。IFN-γ是一种常见的炎症因子,可由多种类型的细胞产生,包括激活的T细胞、NK细胞、NKT细胞以及巨噬细胞,在先天和适应性免疫反应中发挥重要作用[11-14]。本研究通过分析GEO数据库中GSE77814芯片表达数据,旨在探究IFN-γ预处理对MSCs转录组的改变,同时比较了不同浓度IFN-γ预处理的区别,深入揭示了炎症因子IFN-γ调节MSCs免疫应答的分子机制,为炎症因子预处理对其免疫调节能力的影响提供依据。
1 材料与方法
1.1 来源
从GEO数据库(https:∥www.ncbi.nlm.nih.gov/geo/)下载GSE77814骨髓间充质干细胞的基因表达数据,实验材料与实验步骤参考文献[15]。……