邹金婵, 刘晓民

(哈尔滨医科大学附属第一医院 内分泌科, 黑龙江 哈尔滨, 150001)

糖尿病患者肾功能受损乃至肾功能衰竭的主要原因为肾脏微血管病变，即糖尿病肾脏疾病(DKD)。慢性高血糖相关的氧化应激、炎性状态、糖基化终产物、肾素-血管紧张素系统(RAS)的激活以及血流动力学异常是DKD发生发展的重要的影响因素。过去对2型糖尿病(T2DM)防治的重点主要是控制血糖。传统降糖药物可将血糖控制在正常范围，但并不能延缓DKD的进展[1], 钠-葡萄糖共转运蛋白2抑制剂(SGLT2i)作为一类新型非胰岛素依赖性口服降糖药，除显著降低血糖外，还可保护心血管、肾。本文就钠-葡萄糖共转运蛋白2(SGLT2)在肾脏糖代谢调节中的作用及其对肾脏保护作用的研究进展和机制进行综述。

1 SGLT2在肾脏糖代谢调节中的作用

肾脏通过糖异生、肾小球对葡萄糖的滤过以及近曲小管对葡萄糖的重吸收参与葡萄糖代谢的调节。在健康人群体内，每日约180 g葡萄糖经肾小球滤过至原尿中，随后几乎全部在近曲小管被重吸收，进入血液循环，终尿中几乎无葡萄糖，但当血浆葡萄糖浓度超过肾糖阈值时，终尿中可检测到葡萄糖[2]。SGLT2低亲和力、高容量，主要位于肾脏近曲小管S1段，以1: 1的比例结合并以主动运输的方式转运葡萄糖和钠离子至上皮细胞内; 葡萄糖转运蛋白2(GLUT2)位于肾脏近端小管上皮细胞基底侧细胞膜(S1、S2段)，将胞浆内的葡萄糖以易化扩散的方式释放于血液[3-4]。原尿中约90%的葡萄糖通过近曲小管的SGLT2被重吸收，故选择性的抑制SGLT2可以减少肾脏对葡萄糖的重吸收，增加尿糖排泄，降低血糖[5]。……