杨鹤，毕帅，谭无名，黄子桐

（辽阳市市场监管事务服务中心，辽宁 辽阳）

0 引言

药品检验机构是药品监管体系的重要组成部分，国家在加强对药品检验机构的能力建设方面做出指导，提升检验检测能力势在必行。

数据完整性是质量体系的基本要求，作为检验检测能力的基础指标，其重要性需要我们高度重视。2018年10月1日，《检验检测机构诚信评价规范》正式实施，这是我国第一个检验检测行业诚信评价标准，此规范中也要求数据及记录要真实有效。FDA、MHRA、CGMP等对数据完整性有严格的要求，这对药品检验机构有非常值得借鉴的现实意义[1]。最近，FDA在CGMP检查中也更加重视数据完整性问题。

本研究中，笔者参考FDA和CFDA在数据完整性方面的要求和问题，结合药品检验机构数据完整性的工作，提出对策和建议，为药检机构数据完整性方面提出参考标准，规范其质量管理体系。

1 数据完整性的重要性及其定义

1.1 数据完整性的重要性

检验检测行业在国家质量发展战略中有重要地位，在国家经济结构的调整和转型升级中更加受到了重视。国家质检总局规划，对现在国有的70%的检测机构进行股份制改造、组建集团或引入资本，大力发展第三方检测机构，促使检验检测体系走向市场。这也意味着，检测行业国有机构垄断的局面将会改变，其也将面临巨大的机遇与挑战。在全国药检机构深化改革的浪潮中，要想立于不败之地、勇立潮头，应着力完善药品技术监督体系和质量管理体系，全面加强专业人才队伍建设，不断提升内部管理水平。数据完整性是质量体系的基本要求，药检机构只有加强质量意识、提升质量管理水平、健全质量管理体系，才能从根本上解决数据完整性问题。这样才能更好地发挥技术支撑作用，更好地服务医药产业发展，确保人民群众用药安全可及。

1.2 数据完整性定义

数据完整性是指数据的准确性和可靠性，用于描述存储的所有数据值均处于客观真实的状态。数据完整性要求，应能在数据的整个生命周期内，所有数据均完全、一致和准确[2]。数据生命周期包括原始数据自初始生产和记录，到处理、使用、数据保留、存档恢复和重建的整个生命阶段。原始数据也称为源（元）数据，是指描述其他数据属性的数据，提供语境和含义。这些数据描述数据的结构、要素、内在要求和其他数据特征，还允许数据追踪至个体。

在药品检验机构中，数据的存在形式有文件、记录和报告[3]。文件是药品检验机构的管理文件和指令文件，如标准操作规程、验证方案等；记录是指实际的检验检测管理活动中产生的数据，如称重记录、仪器使用记录等；报告是对数据信息进行分析计算得出的结论性文件，如检验报告、期间核查报告等。文件、记录、报告均可以纸质记录和电子记录的形式表现。

在GMP核查中，数据完整性检查要点内容包括基本原则、数据记录（纸质、图谱或电子记录）、审计跟踪、计算机系统检查4个要点[3]。

基本原则-ALCOA

A（attributable）—可溯源，可追踪至生产数据的人。

L（legible）—清晰、在数据的整个生命周期内均可以获得，必要时能永久保存。

C（contemporaneous）—同步。

O（original or true copy）—原始或真实复制，可根据原始数据对数据生产的整个活动进行重现。

A（accurate）—准确。

2 药检机构数据完整性工作分析

药品检验工作是药品技术监督的核心，高效的药品监管执法依赖于精准的药品检验，而药品检验效能的充分释放，在很大程度上依靠全国药品检验系统发挥整体功能来实现。大多数药检机构尤其是中西部地区药检机构普遍存在着发展定位不够明晰、人员结构不够合理、信息化建设起步较晚等问题，较大程度上影响了药检机构的改革与发展。

2.1 人员方面对数据完整性影响

（1）检验员是数据收集者，在保障数据完整性方面有重要作用。数据记录要按照数据完整性的基本原则要求来进行。这项工作繁重、琐碎，需要相关人员在实验时严谨负责，形成良好的记录习惯。实验操作员要有正式的原始记录纸，这些原始记录纸可以写上页码，每人一本，不得缺页漏页。等到内审的时候统一收集，进行审核。所有原始记录都不应该出现相关顺序上的误差，如果出现这些错误，应该马上对实验数据的准确性进行评价。检验员必须做到操作后马上记录，实验得到的数据要由检验者亲自记录并签名确认。（2）药品检验机构数据相关活动的人员应当经过数据可靠性培训。机构质量负责人要制定好每年人员的培训、考核计划，需经考核合格后再上岗进行操作，在培训考核中也要注重诚实守信方面的教育培训。在质量审查过程中发现一些诚信方面问题，有的检验人员为了使药品质量符合标准，多次进行样品“试针”测试、忽略部分检验结果，数据报告中只填写了符合标准的检验结果。例如：某药品检测未知杂质含量时，液相色谱图中显示该样品有进针数据的不符合质量标准情况，实验人员截取好的结果完成实验报告。也有检验人员为了提高测试品的含量，在检测样品中掺入该标准品顶替原来的验证样品。

2.2 硬件/软件系统方面对数据完整性的影响

我国计算机技术的蓬勃发展使得其在药品检验检测方面得到很大的技术支持，计算机化系统的数据完整性也成为了药品质量管理体系中的重要环节，这也是质量管理部门和计算机研发者们面临的新课题。

色谱数据管理系统CDS分析和管理色谱数据以及QC实验室信息管理系统（laboratory information management system，LIMS）管理检验流程能自动出具检测报告[4]。

（1）计算机化数据管理系统应当具备有效措施确保只有经授权人员才能对相关记录变更或删除。计算机系统管理人员要由实验室负责人担任，他的职责是对进入系统实行权限控制，实现在线授权进入和权限设置分配。其他实验人员进入系统时必须得到授权，才能通过其唯一的账号和密码登录进行操作。计算机系统管理人员的账号和密码要时常更换。系统在无操作时，操作界面在设定的时间自动退出或锁屏，防止其他非授权人员进入。

（2）色谱数据形成过程应产生准确和完整的数据备份，且清晰可读，便于回顾。生成过程的数据（元数据）也必须归档，最后结果的电子数据也要保存，确保回看数据时，从最后的结果能够溯源。也要以适当的方法保存中间过程的数据和改动的电子数据。

（3）登陆、创建、修改和删除数据等任何操作行为，计算机系统都应自动生成带时间标记的审计追踪过程。实验人员修改记录时，要保留先前的记录，记录下修改原因并签名，还要得到实验室负责人的授权。

2.3 质量管理体系方面对数据完整性的影响

2.3.1 程序文件要标准、规范

随着科学技术的发展，每年都有新的检定规程和规范颁布，药品检验机构要按照规范的要求及时更新程序文件。质量负责人要参照相关法规和指南并与之进行对照，对现有管理文件和标准操作规程，结合实际情况进行完善改进，也要对其进行风险评估。

2.3.2 建立数据完整性监管体系

质量管理体系要把数据完整性管理专项监管体系放在重要位置。数据完整性专项监管体系的建立包括人员和制度规范的建立。要组建数据完整性管理项目团队，团队人员要进行专项培训，在培训中要讲解数据完整性的重要意义、正确的和不正确的行为、蓄意伪造数据及潜在后果和需要承担的责任。质量负责人要对数据问题进行风险评估，掌握查看用于数据生成、处理和报告的个人计算机化系统的审计追踪、识别数据变更，以及如何进行数据完整性调查的能力[5]。

数据完整性监管还要从制度层面来规范。数据完整性监管制度除了我们经常用的内审，还可以采用聘请其他检验机构来帮助外审进行解决。内审和外审结合才能更好地确保数据完整性。在审查过程中，药品检验机构对数据完整性问题进行分类，确定立即关注并整改的问题和次要关注的问题，再完善相关的管理文件[6,7]。药品检验机构的质量保障部门要定期评估审计报告，从而验证建立监管体系的有效性，并不断优化数据质量管理体系。

3 小结

确保数据完整性对药品检验机构来说是一件复杂庞大的工程。它涉及的方面众多，包括人员、设备、质量管理体系等方面[8]。每一方面的工作对数据完整性至关重要，药品检验机构负责人要加强风险管理意识，加强对员工数据完整性相关知识的培训，营造良好的质量文化氛围。