马文红

（柳州市妇幼保健院 生殖中心，广西 柳州 545001）

0 引言

反复种植失败（Repeated implantation failure，RIF）是指在行体外受精（In Vitro Fertilization，IVF）的患者中，既往≥2次胚胎移植均无胚胎着床，且每次移植均含有优质胚胎[1]。RIF的原因包括双方染色体异常、生殖道畸形及感染、内分泌异常（黄体功能不全、甲状腺功能异常、控制不良的糖尿病等）及血栓形成倾向等[2]。而临床上，即使经过了全面的筛查，仍有50%的患者不能找到明确的原因，称为“不明原因反复种植失败”，给患者造成了巨大的痛苦。

1 子宫内膜自然杀伤细胞的作用

子宫内膜自然杀伤细胞（Uterine Natural Killer Cells，uNKC）是子宫粘膜内的重要免疫细胞，在内膜分泌晚期可占到间质细胞的30%[3]，其表面分子标志物为CD56brightCD16-，而外周血自然杀伤细胞90%表达CD56dimCD16+[4]。uNKC在内膜内的数量随着月经周期而发生变化，在排卵后的第7天开始，即围着床期数量急剧增加，早孕期占到母胎界面白细胞数量的70%[5]，尤其在滋养细胞侵入蜕膜部位含量丰富[6]，主要集中在螺旋动脉周围及内膜腺体下，呈围绕血管的聚集状分布[7]。uNKC是蜕膜内血管生长相关因子的主要来源，分泌的血管内皮生长因子A、胎盘生长因子及血管生成素等在胚胎植入过程中介导血管生成，这些均提示uNKC与绒毛膜外滋养细胞的侵入密切相关，介导胚胎侵入时血管重铸[8-9]，促进胚胎着床，维持妊娠。

2 uNKC与不明原因RIF

有研究认为uNKC如同外周血自然杀伤细胞一样可杀伤胚胎导致RIF及复发性流产。在围着床期的子宫内膜中，已有研究发现RIF患者中uNKC数量与正常生育女性相比明显升高[10-12]。……