白细胞介素24抗肿瘤及免疫调节作用的研究进展
2021-01-06米运强周园园董明纲
米运强,周园园,董明纲
(1.解放军第九八四医院检验科,北京 100000;2.解放军总医院京北医疗区,北京 100000;3.河北北方学院医学检验学院,河北 张家口 075000)
白细胞介素(interleukin,IL)-24是近年来发现的具有IL-10细胞因子样特性的肿瘤抑制因子。它的编码基因最早发现于人黑色素瘤细胞,亦称黑色素瘤分化相关基因-7(melanoma differentiation associated gene 7,MDA-7)。由于该基因在染色体定位、空间结构及功能特性等方面与IL-10类似,故将其归入IL-10家族[1]。IL-24可通过促进肿瘤细胞凋亡、抑制肿瘤新生血管形成及增强肿瘤对放、化疗的敏感性等多种途径发挥抗肿瘤活性,并对正常细胞无任何损伤,鉴于此,IL-24已成为肿瘤基因治疗的重要靶点,未来可在肿瘤基因治疗方面发挥重要作用。
1 IL-24的结构及主要生物学特性
人IL-24基因位于染色体1q31-1q32,IL-10家族其他成员,如IL-10、IL-19、IL-20等也位于该区域。IL-24基因由7个外显子和6个内含子构成,转录后的mRNA约2.0 kb,编码含有206个氨基酸残基的保守蛋白,IL-24蛋白含有由48个氨基酸残基组成的信号肽,在IL-24蛋白分泌过程中被剪切、修饰,IL-24蛋白的氨基酸序列同其他IL-10家族成员有20%~30%的相似度[2]。IL-24通过与细胞表面特定受体(如IL-20/IL-22受体)结合,继而通过活化STAT1、STAT3等一系列信号转导分子并活化TYK2等激酶活性而发挥作用。IL-24受体分布较为广泛,主要分布于皮肤细胞、中性粒细胞、T细胞、角质化细胞、肌成纤维细胞及多种组织的上皮或基质细胞表面,也见于多种肿瘤细胞表面[2-3]。正常条件下,IL-24表达具有较严格的细胞特异性,仅高表达于黑色素细胞或生理条件下及ConA、LPS或抗CD3等活化后的的外周血单个核细胞等,黑色素细胞转化过程中IL-24表达降低,但在IFN-β及瑞香素作用下,黑色素瘤中IL-24表达明显增强[1,3-4]。……