余银翎，舒华

（贵州中医药大学第二附属医院，贵州 贵阳510000）

0 引言

近年流行病学报告显示，我国人群心衰患病率为0.9%( 男性0.7%, 女性1.0%), 发病率0.7‰ ~0.9‰[1]。其中，慢性心力衰竭（Chronic Heart Failure，CHF）是心血管疾病的最终阶段，也是目前社会最大的健康威胁之一。调查显示[2]，我国约400 万慢性心力衰竭患者中，射血分数保留心力衰竭、射血分数中间值心力衰竭和射血分数降低的心力衰竭患病率分别为0.3%、0.3%和0.7%。左心室收缩功能障碍患病率（LVEF<50.0%）为1.4%，中、重度舒张功能障碍患病率为2.7%。近年来，有相关研究证实，线粒体自噬功能障碍是慢性心力衰竭的重要发病机制。据此，本文将对线粒体自噬在慢性心力衰竭中的作用以及中医药通过调控线粒体自噬治疗慢性心力衰竭的进展进行综述，以期为慢性心力衰竭的治疗提供新思路。

1 线粒体自噬

线粒体自噬是细胞选择性自噬的一种。当机体受到外界各种刺激，以及氧化应激、营养缺乏等条件下，线粒体发生去极化损伤，细胞能够识别这些受损线粒体并将其特异性包裹进自噬体中，且与溶酶体融合，完成损伤线粒体的降解过程。细胞通过这种方式来维持内环境的稳态[3]。线粒体自噬受多种机制和多个自噬相关蛋白调控，分为泛素依赖性和非泛素依赖性两种方式。泛素依赖性线粒体自噬是主要是PINK1(PTEN induced putative kinase 1)/Parkin 依赖性线粒体自噬和非Parkin 依赖性线粒体自噬，非泛素依赖性自噬主要是受体介导的线粒体自噬[4]。

1.1 PINK1/Parkin 途径介导的线粒体自噬

PINK1 是一种丝氨酸/ 苏氨酸蛋白激酶，线粒体膜电位降低时，PINK1 在线粒体外膜上聚集，通过自身磷酸化而被激活，并磷酸化附近的泛素分子。磷酸化泛素分子可以结合并招募Parkin 于线粒体外膜上，PINK1 进而磷酸化Parkin 并将其激活。Parkin 是一种E3 泛素链接酶，活化的Parkin 能够与多种线粒体蛋白底物如电压依赖性阴离子通道1（Voltage-dependent anion channel 1,VDAC1）、线粒体融合蛋白1（Mitofusin 1,Mfn1）、线粒体融合蛋白2（Mitofusin 2,Mfn2）及Miro等形成多聚泛素化链。……