那迪娜·帕尔哈提，严 妍，车千纪，罗 菁，刘鑫男，李 斌

上海交通大学医学院上海市免疫学研究所，上海 200025

胶质母细胞瘤（glioblastoma）是成人最常见且最具侵袭性的原发性脑肿瘤，在世界卫生组织（World Health Organization，WHO）肿瘤分级中处于Ⅳ级，属高度恶性。通常所说的继发性胶质母细胞瘤是指少数从先前诊断为WHO肿瘤分级为Ⅱ级或Ⅲ级的胶质瘤演变而来的胶质母细胞瘤。胶质母细胞瘤占原发性恶性脑肿瘤的45.6%，但与乳腺癌（发病率71.2/10万）或前列腺癌（发病率201.4/10万）等癌症相比，其发病率（3.1/10万）较低［1］。自2003年以来，只有2种化学治疗药物（替莫唑胺和卡氮芥）被批准用于治疗新诊断为胶质母细胞瘤的患者。在2015年，肿瘤治疗电场（tumor-treating fields，TTFields）被美国食品药品监督管理局（food and drug administration，FDA）批准为新的胶质母细胞瘤治疗方式，但使用此方式的同时需要进行标准治疗（包括术后放射治疗和辅助化学治疗）［2］。嵌合抗原受体T细胞（chimeric antigen receptormodified Tcell，CAR-T）疗法在治疗血液肿瘤中取得了巨大成功，在治疗实体肿瘤中效果却不够理想，然而在治疗胶质母细胞瘤方面具有潜在的突破性。

1 CAR-T疗法在胶质母细胞瘤中的应用

1.1 针对主要抗原的临床研究

CAR-T疗法的关键在于其对肿瘤特异性抗原的识别。目前应用于临床试验的抗原包括人表皮生长因子受体Ⅲ型突变体（epidermal growth factor receptor variantⅢ，EGFRvⅢ）（临床试验编号NCT02209376、NCT03726515、NCT01454596）、人表皮生长因子受体2（human epidermal growth factor receptor 2，HER-2）（NCT01109095）、白介素-13受 体α2（interleukin-13 receptorα2，IL13Rα2）（NCT04003649、NCT02208362）、细胞外基质金属蛋白酶诱导因子（extracellular matrix metalloproteinase-inducible factor，EMMPRIN）（NCT04045847）、自然杀伤细胞家族2成员D（nature killer group 2 member D，NKG2D）（NCT04270461）以及B7同系物3（B7 homolog 3，B7-H3）（NCT04385173、NCT04077866）。

1.2 新抗原的发现

除上述已被应用于临床试验的特异性抗原外，近期也有一些新的胶质母细胞瘤特有的抗原被研究者们发现，其中包括Advillin（AVIL）。……