庄昊俊，郭美亮，刘婉雯，邓 辉

上海交通大学附属第六人民医院皮肤科，上海 200233

特应性皮炎（atopic dermatitis，AD）是一种慢性炎症性皮肤病，在全世界有多达20%的儿童和3%的成年人患病，且有数据表明在低收入国家患病率还在不断上升［1］。AD不仅降低患者的生活质量，也对医疗资源造成较大的负担。AD典型的特征为皮肤干燥、慢性湿疹样皮损和明显瘙痒，病情多为轻中度，可伴有过敏性哮喘、过敏性鼻结膜炎等过敏性疾病。

AD目前的发病机制仍不完全清楚。AD患者可出现免疫学异常，主要与Th2型信号通路的变化有关。白细胞介素-4（interleukin-4，IL-4）和IL-13的表达增加使聚丝蛋白（filaggrin，FLG）减少，从而导致皮肤屏障缺陷。其他与AD发生有关的免疫相关因素包括IL-31、IL-33、信号转导及转录激活因子（signal transducer and activator of transcription，STAT）6、胸腺基质淋巴细胞生成素（thymic stromal lymphopoietin，TSLP）及其受体（IL-7R和TSLPR）等［2］。

目前针对AD的治疗主要为非特异性治疗。外用糖皮质激素治疗AD为一线疗法。其他治疗还包括紫外线疗法、抗微生物治疗等［3］。然而这些治疗会出现比较严重的不良反应以及疗效欠佳的可能。Janus激酶-STAT（Janus kinase-STAT，Jak-STAT）信号通路的Janus激酶（Janus kinase，JAK）的抑制剂是针对AD的新疗法。Jak-STAT信号通路与AD的发病机制密切相关，这为JAK抑制剂的研究提供了有力的依据。

1 Jak-STAT信号通路机制及其功能

Jak-STAT信号通路可被细胞因子利用，包括白细胞介素、干扰素及其他分子，将信号从细胞膜转移到细胞核。许多涉及炎性和自身免疫性疾病发病机制的细胞因子都通过Jak-STAT信号通路来转导细胞内信号［4］。细胞因子与受体结合后，与Ⅰ/Ⅱ型细胞因子受体相关的JAK蛋白被激活，JAK自身和受体细胞内部分被磷酸化并成为STAT转录因子的停靠位点，STAT转录因子也被磷酸化。……