李 霞

(临沂市中心医院，山东 临沂 276400)

社区获得性细菌性肺炎(Community acquired bacterial pneumonia，CABP)是指患者在医院外罹患的感染性肺实质炎症[1]，多为老年人，发病率和死亡率很高。CABP的致病菌中，肺炎双球菌占5%～15%，其它包括流感嗜血杆菌、卡他莫拉菌及金黄色葡萄球菌等，嗜肺军团菌、肺炎支原体及肺炎衣原体等非典型病原菌也可致病[2-3]。这些致病菌对目前应用的抗生素耐药严重。Lefemulin(Lef，也称为BC3781)是由Nabriva Therapeutics公司合成的第一个用于治疗全身性细菌感染的截短侧耳素类抗生素[4]，现就其相关内容介绍如下。

1 作用机制

截短侧耳素(pleuromutilin)是20世纪50年代发现的一种具有抗菌活性的天然产物，由高等真菌担子菌刚侧耳属Pleurotsmutilus和Pleurots passeckerianus菌种经深层培养产生的一类具有骈三环骨架的二萜化合物[5]。研究表明，截短侧耳素结合在细菌核糖体50S亚基的23S rRNA上，通过其三环母核定位在核糖体50S亚基的肽基转移酶(Peptidy transferase center，PTC)中心，在A位点形成一个紧密的口袋，同时，其侧链部分覆盖了tRNA结合的P位点，由此直接抑制肽键的形成，从而阻止了细菌蛋白质的合成[6]。正是由于这种巧妙的作用方式，该类抗生素对耐药的革兰阳性菌和支原体具有明显的抗菌活性和优良的药动学性质，并与其他抗生素间无交叉耐药性[7]。Lef属半合成截短侧耳素，为首个用于治疗全身感染的截短侧耳素。

2 抗菌谱

Lef对金黄色葡萄球菌(包括甲氧西林敏感菌及甲氧西林耐药菌株)、A组和B组溶血性链球菌、草绿色链球菌及耐万古霉素屎肠球菌等革兰阳性需氧菌都有较好的抗菌作用，但对粪肠球菌作用有限(因外排作用易耐药)[8-9]。……