凌徐心仪，张 瑶，钟 华

上海交通大学附属胸科医院呼吸内科，上海 200030

肺癌是当今全球最常见的癌症，肺癌患者占癌症患者总人数的11.6%，占癌症致死总人数的18.4%［1］。在我国，肺癌的发病率和死亡率在所有癌症中居于首位［2］。非小细胞肺癌（non-small cell lung cancer，NSCLC）占肺癌的绝大多数，预后较差；超过半数患者就诊时已处于晚期，错过了手术时机，而传统的放化疗效果并不理想。肺癌的靶向治疗可用于部分具有特征性基因突变的患者。近年来，免疫治疗逐步走入大众视野，免疫检查点抑制剂（immune checkpoint inhibitors，ICIs）的作用机制是通过阻断免疫反应的抑制途径，恢复并维持免疫系统对癌细胞的攻击。美国食品药品监督管理局（Food and Drug Administration，FDA）和欧洲药品管理局（European Medicine Agency，EMA）已批准在NSCLC中使用抗程序性死亡蛋白-1/程序性死亡蛋白配体-1（programmed death-1/programmed death-ligand 1，PD-1/PD-L1）单药治疗。帕博利珠单抗（pembrolizumab）可用于一线或二线治疗，纳武单抗（nivolumab）和阿替利珠单抗（atezolizumab）可用于二线治疗。ICIs能给部分NSCLC患者带来长期的生存获益，但是受益人群仅占少数。大部分患者可能承担了昂贵的治疗费用却未产生明显应答，并且可能要承受免疫治疗的多种不良反应，甚至有一小部分患者会面临肿瘤超进展的风险。因此，在应用ICIs之前精准筛选获益人群很有必要。由于NSCLC相关免疫反应的复杂性，有很多环节都可能会影响NSCLC患者对ICIs的应答，如肿瘤细胞表面分子与相关配体、肿瘤微环境中的细胞与分子水平、驱动基因突变等。因此，明确这些环节与ICIs最终疗效的关系，寻找合适的生物标志物来筛选对ICIs高应答的患者，方能给患者最大的益处。……