李静威，王俐文，蒋玲曦，詹 茜，陈 皓，沈柏用

上海交通大学医学院附属瑞金医院普外科胰腺疾病诊疗中心，上海交通大学医学院胰腺疾病研究所，上海 200025

胰腺癌是一种恶性程度较高的肿瘤，早期诊断较为困难。传统的手术治疗、放射治疗（放疗）、化学治疗（化疗）对于胰腺癌的效果有限，缺乏有效的治疗手段导致胰腺癌的预后极差。近年来，免疫治疗逐渐应用于多种类型肿瘤的治疗，然而其应用于胰腺癌的临床试验却没有达到预期的疗效［1］。免疫治疗失败的主要原因之一是胰腺癌的肿瘤微环境（tumor microenvironment，TME）具有免疫抑制性。对于胰腺癌免疫抑制性TME的组成成分以及各自的功能，研究者进行了细致且深入的探索，这些成果将为胰腺癌免疫治疗的开展提供新的思路。

1胰腺癌的TME

由于胰腺癌患者在疾病早期缺乏特异性的临床表现，早期诊断相当困难，大部分患者确诊时已到中晚期，已不再具备手术切除的条件。由于缺乏有效的治疗手段，胰腺癌发展迅速，易复发或转移，预后极差。全球胰腺癌患者总体5年生存率<6%，行根治性手术后的患者5年生存率<25%［2-3］。导致这一现象的主要因素之一是其TME间质含量丰富［4］。大量的间质成分一方面使得药物难以渗透至肿瘤内部，另一方面塑造了免疫抑制的TME。

TME是肿瘤组织的重要组成部分，包含肿瘤细胞、免疫细胞、基质细胞、细胞外基质（extracellular matrix，ECM）及多种可溶性分子，在肿瘤的发生和发展过程中起到重要作用［5］。胰腺癌TME中，肿瘤细胞仅占一小部分，其余大部分由基质成分构成，其中包含多种免疫抑制性细胞，如髓系来源抑制细胞（myeloid-derived suppressor cells，MDSCs）、肿瘤相关巨噬细胞（tumorassociated macrophages，TAMs）、调 节 性T细 胞（regulatory T cells，Treg）、胰腺星状细胞（pancreatic stellate cells，PSCs）和肿瘤相关成纤维细胞（cancerassociated fribroblasts，CAFs）等，而抗肿瘤免疫细胞如自然杀伤（natural killer，NK）细胞和CD8+T细胞等则浸润较少［6］。……