成英杰，孙倩倩，赵 敏

上海交通大学医学院附属精神卫生中心物质依赖与成瘾科，上海 200030

甲基苯丙胺（methamphetamine，METH）是一种苯丙胺类兴奋剂（amphetamine-type stimulants，ATS），近年来已成为我国滥用人数最多的合成毒品之一。长期使用METH会导致成瘾，造成精神障碍和认知损害［1］。药物成瘾是一种慢性复发性脑疾病，与遗传、神经发育和社会心理等因素密切相关。成瘾物质会引起多个脑区神经环路的可塑性改变，伴随脑功能包括奖赏、认知和情感等的改变［2］。

表观遗传学的概念，最初用来描述相同基因组背景下的表型变化［3］。现在通常指在DNA序列不发生变化的前提下，基因表达改变而产生的可以遗传的表型［4］。表观遗传主要包括组蛋白修饰、DNA甲基化和非编码RNA等，可能参与调控神经发育、学习和记忆等过程。目前的研究认为表观遗传与神经精神疾病的发生密切相关，包括阿尔茨海默病、抑郁症、精神分裂症和物质成瘾等［5-6］。本文对METH成瘾的表观遗传研究进行综述。

1 组蛋白修饰

真核细胞染色质的基本亚单位是核小体。核小体由长约146 bp的DNA缠绕在由组蛋白组成的八聚体（组蛋白H2A、H2B、H3和H4各2个）上形成［7］。组蛋白尾部的氨基酸残基是发生修饰的主要部位，包括甲基化、乙酰化、磷酸化和泛素化等。成瘾相关组蛋白修饰研究较多的是组蛋白乙酰化和甲基化。

1.1 组蛋白乙酰化

组蛋白乙酰化是最常见的一种修饰形式，主要发生在组蛋白H3和H4的赖氨酸残基上。组蛋白乙酰化会使组蛋白与DNA解离，转录因子与DNA结合从而激活转录，去乙酰化则会抑制转录。……