代庆，解德琼

(1.川北医学院，四川 南充 637000；2.四川省宜宾市第二人民医院肾病内科，四川 宜宾 644000)

0 引言

高迁移率族蛋白(High-mobility group box,HMG)是1973年Ernest Johns及其同事从小牛胸腺染色质中分离所得，因其在聚丙烯酰胺电泳系统中迁移速度快而得名[1]。HMGB1是高度保守的核蛋白，在哺乳动物各种组织中有着广泛表达[2]。HMGB1可由免疫细胞主动分泌，也可由死亡或垂死的细胞大量释放到细胞外，参与炎症、免疫、迁移、入侵、增值、分化等过程[3]。随着HMGB1在肿瘤、炎症及自身免疫性疾病中不断取得新成果，近年来研究发现HMGB1也参与了肾脏缺血再灌注的发病过程。

1 HMGB1概述

1.1 HMGB1的结构

HMGB1的一级结构是包括氨基酸结构单元的线性序列，是一种高度保守的单肽链，人HMGB1有215个氨基酸残基，形成了两个DNA结合域，称为A盒和B盒，和C端酸性尾巴，即含有谷氨酸和天冬氨酸的酸性尾巴。A盒和B盒中含有的赖氨酸残基易发生乙酰化修饰，导致核排斥，继而释放HMGB1[4-5]。HMGB1最早被视为一种DNA结合蛋白，参与DNA转录的辅助因子，随后，国内外学者的研究表面，HMGB1作为一种促炎因子参与了多种炎症反应。生理状态下，HMGB1以去乙酰化状态存在于细胞核中，但组织器官损伤时，HMGB1发生乙酰化修饰释放到保外中介导炎症反应[6]。

1.2 HMGB1的分泌和释放

目前研究表面，HMGB1中A盒和B盒中含有的赖氨酸残基发生乙酰化修饰是HMGB1由核内向核外释放的决定性调控机制，可从多种细胞内主动分泌，如巨噬细胞、单核细胞、NK细胞等[7-8]，该蛋白也可从坏死或受损的细胞中被动释放出来[9]，参与炎症、免疫、迁移、入侵、增值、分化等过程[3]，其被动释放可增强先天免疫对多器官功能障碍综合征和死亡的反应[3,10-11]。……