韩艺蕾，金海燕

(延边大学附属医院 消化内科，吉林 延吉 136200)

0 引言

目前全球约有2.4亿人患有乙型肝炎病毒(hepatitis B virus，HBV)感染，感染后可发展为慢性乙型肝炎(chronic hepatitis B，CHB)，如不进行抗病毒治疗可进展为肝纤维化、肝硬化、肝衰竭和肝细胞肝癌(hepatocellular carcinoma, HCC)[1]。研究发现[2,3]，有高达40%的CHB患者死于肝硬化和HCC。CHB患者治疗的最终目标是防止潜在肝病发展为肝硬化、HCC病甚至导致死亡[4]。有效的抗病毒疗法，通过最大程度的长期抑制HBV DNA复制，能减轻肝脏炎性坏死及纤维增生，延缓甚至减少肝脏衰竭的发生。可有效降低疾病进展风险、减缓甚至逆转肝病的进展，有效地阻止发展为HCC的可能。然而，在经核苷(酸)类似物(NAs)一线抗病毒治疗后，约有超过20%的患者存在低病毒血症(low-level viremia, LLV)，除了NAs耐药率增加的危害，也在很大程度上增加了CHB患者疾病进展的风险[5]。

1 LLV的定义

对于CHB的规范抗病毒治疗能有效减低其发展为肝硬化及肝癌的风险。自2005年始，国内外各指南均推荐HBV患者进行抗病毒治疗。根据2019年版慢性乙型肝炎防治指南[6]，一线治疗药物包括恩替卡韦(ETV)、富马酸丙酚替诺福韦(TAF)和富马酸替诺福韦酯(TDF)。ETV、TAF和TDF等抗病毒药可强效抑制乙肝病毒的复制，并具有低耐药风险，用药方便可行，使患者具有更高的依从性，被推荐作为慢性HBV感染的一线口服药物[7]。HBV患者的治疗目标是病毒载量越低越好，HBV DNA水平越低，进展为HCC的风险越低。近年来，在长期接受NAs药物抗病毒治疗过程中，有相当比例的患者存在LLV。

LLV是指CHB患者经一线抗病毒药治疗后，HBV DNA检测指标持续或间歇大于病毒检测下限但小于2000 IU/mL。……