钟冰倩，甘露

(重庆医科大学附属第一医院肿瘤科，重庆 400000)

0 引言

乳腺癌一直以来严重威胁着女性健康，国际癌症研究中心(International Agency for Research on Cancer，IARC)于2020年末更新的GLOBOCAN 2020中更是提到，2020年乳腺癌新发病例首次超过肺癌，成为全世界发病率最高的癌症[1]。据报道，HR+/HER2-乳腺癌占所有类型乳腺癌的60%以上[2]，内分泌治疗凭借可观的疗效并同时兼具较好的安全性，是此类乳腺癌患者的重要治疗策略。但随着内分泌药物的普及应用，内分泌耐药的产生不可避免，尤其是晚期乳腺癌患者，往往已经历了多线治疗，晚期解救治疗的选择更为局限，常预后不佳，需大力开展新型药物研究以改善此类患者的预后。在此基础上，CDK4/6抑制剂的问世无疑开启了HR+/HER2-晚期乳腺癌治疗的新篇章。迄今为止，美国FDA已批准哌柏西利(palbociclib)、阿贝西利(abemaciclib)以及ribociclib三种CDK4/6抑制剂上市[3]。本文将就CDK4/6抑制剂的作用机制、其在HR+/HER2-晚期乳腺癌治疗中的研究进展进行综述，旨在深入认识CDK4/6抑制剂，优化CDK4/6抑制剂在临床中的应用。

1 CDK4/6抑制剂的作用机制

1.1 CDK4/6

正常的细胞周期分为G0期(静止期)、G1期(DNA合成前期)、S期(DNA合成期)、G2(DNA合成后期)、M期(有丝分裂期)，细胞周期蛋白依赖性激酶(cyclindependent kinase，CDK)作为细胞周期的重要调控因子，可与细胞周期蛋白相互作用，调控细胞周期转变信号，诱导DNA合成，协助细胞增殖分裂。在CDK家族中，CDK4和CDK6在功能上相似，CDK4/6能与细胞周期蛋白D形成复合物，该复合物可以进入细胞核，经CDK激活激酶作用，促使视网膜母细胞瘤蛋白(retinoblastoma protein, Rb)磷酸化，磷酸化的Rb可以促进腺病毒 E2 启动子结合……