姜梦迪，张 文

上海交通大学医学院附属瑞金医院肾脏内科，上海200025

2019 年国际糖尿病联盟［1］的数据显示，我国有1.164 亿成年糖尿病患者，位居世界第一。而糖尿病肾病作为严重影响糖尿病患者生活质量及寿命的微血管并发症，已成为我国终末期肾病的第一大原因。目前，已知的糖尿病肾病致病机制包括糖基化终末产物（advanced glycation end product，AGE）、氧化应激、上皮细胞-间充质转化、肾素-血管紧张素-醛固酮系统、自噬与凋亡相关通路等10 余种因素。“代谢记忆”［2］的发现，使表观遗传作为一种具有延长效应的机制［3］，在糖尿病肾病发病机制的研究中受到重视。表观遗传是指基于非基因序列改变所引起的基因表达水平的变化，包括组蛋白修饰、DNA 甲基化、RNA 干扰等［4］。组蛋白修饰作为其中重要的组成部分，广泛参与了糖尿病肾病的发生发展过程。本文就糖尿病肾病发病过程中被广泛研究的组蛋白修饰与靶向干预进行综述。

1 “代谢记忆”、组蛋白修饰与糖尿病肾病

1.1 “代谢记忆”与糖尿病肾病

2003 年，糖尿病控制与并发症试验（Diabetes Control and Complications Trial，DCCT）及糖尿病干预与并发症流行病学（Epidemiology of Diabetes Interventions and Complications，EDIC）研究组［2］为“代谢记忆”提供了强有力的证据。DCCT发现，早期强化血糖控制可减少糖尿病肾脏并发症的发生及降低其严重程度；后续的EDIC 观察性研究中，将DCCT 中强化治疗组患者的治疗保持不变，原常规血糖控制组患者改用强化治疗方案，继续随访10年的结果显示：继续接受相同的强化治疗后，即使2组糖化血红蛋白水平逐渐趋向于一致，原常规血糖控制组肾脏并发症的发生率仍高于强化治疗组。……