陈俊慧，谷有全，姚利和，张 薇，王怀祥

1. 兰州大学第一医院神经内科，兰州 730013；2. 兰州大学第一临床医学院，兰州 730013；3. 兰州大学第二医院口腔科，兰州 730030；4.甘肃省张掖市甘州区人民医院重症医学科，张掖 734000

阿尔茨海默病（Alzheimer's disease，AD）是一种常见的中枢神经系统退行性疾病。其起病隐匿且呈渐进性发展，临床主要表现为记忆力下降、认知功能减退等，最终可导致患者完全丧失生活自理能力。AD 的病理特征主要表现为由细胞外β 淀粉样蛋白（amyloid β-protein，Aβ）沉积导致的老年斑（senile plaque，SP），以及由细胞内Tau 蛋白（Tau protein）过度磷酸化导致的神经原纤维缠结（neurofibrillary tangles，NFTs）［1-2］。目前，世界范围内AD 患者约有5 000 万，预计到2050 年将增加到1.52 亿；且全球每年因AD 造成的卫生经济负担约达1 万亿美元［3］。与此同时，临床上仍缺乏能够有效治愈或阻止该疾病进展的方法。因此，研究AD疾病的动态变化并探讨AD病理发生发展的机制，对寻找预防和治疗该疾病的新靶点至关重要。

自噬（autophagy）是一种在进化过程中高度保守的细胞生理过程，是真核细胞内清除衰老或受损细胞器和长寿命蛋白质的主要途径，在维持细胞内稳态和细胞组分再利用方面发挥重要作用。根据向溶酶体转运底物的不同机制，自噬被分为以下3种类型：①巨自噬，即自噬体的双膜囊泡包裹细胞质内容物并递送至溶酶体，以完成降解［4］。②微自噬，即溶酶体膜直接包裹长寿蛋白质等，并在溶酶体内降解［4］。③分子伴侣介导的自噬（chaperone-mediated autophagy，CMA），即分子伴侣与胞质内蛋白质结合并转至溶酶体膜上，由溶酶体跨膜蛋白将该蛋白质转运至溶酶体腔内，再由溶酶体酶进行降解［5-10］。……