蒙卫东，刘时璋

(1.西安医学院，陕西 西安 710068；2.陕西省人民医院骨科，陕西 西安 710068)

0 引言

骨关节炎(OA)是最常见的退行性关节疾病，影响一个或几个关节，包括小关节(如手部关节)和大关节(如膝关节和髋关节)[1]。OA是一项重大的公共卫生挑战。在全球范围内，2017年OA的年龄标准化点患病率和年发病率分别为3754.2/10万人和181.2/ 10万人，分别比1990年增加了9.3%和8.2%。虽然由于OA导致的患病率、发病率和残疾年数存在显著的国际差异，但大多数国家的负担正在增加，随着预期寿命的延长和全球人口的老龄化，预计OA的负担会越来越重[2]。

在基于细胞的软骨再生疗法中，间充质干细胞(MSCs)治疗引发了多项实验的设计，同时提供了有希望的初步疗效。实验表明，MSCs可以在体内和体外分化为软骨细胞(以SOX9、蛋白聚糖(ACAN)、Ⅱ型胶原(Col2A1)为标志)。然而，在MSCs用于体内软骨修复的应用中，观察到向成骨谱系的肥大性分化。预防肥大对MSCs在软骨组织工程中的临床应用越来越重要[3]。而且，在软骨退变的过程中，健康的软骨细胞表型向肥大表型转变，这也是OA软骨的一个重要病理变化[4]。OA也出现软骨细胞增殖、软骨细胞肥大分化、细胞外基质重塑和矿化、血管浸润和软骨细胞凋亡死亡等现象。此外，转基因小鼠模型表明，关节软骨细胞的去调节肥大分化可能是骨关节炎发病和进展的驱动因素。因此，控制肥大分化可作为软骨修复的有效策略，并用于骨再生，其中肥大软骨可作为软骨内骨形成的模板。然而，肥大分化的确切分子机制尚不明确。……