王启文，刘英芹

(桂林医学院生物技术学院，广西 桂林 541199)

0 引言

哺乳动物通常被认为是再生潜力较差的有机体，但是有少数哺乳动物显示出强大的再生能力[1]。哺乳动物的再生仅限于第三趾骨的远端(P3)[2-4]，与其它长骨相比，第二趾骨(P2)截肢导致骨截断和皮肤愈合与纤维瘢痕形成。最近的研究表明，尽管P2没有再生反应，但P2截肢启动了类似于骨折愈合的动态修复反应，并显示出软组织再生的迹象[5]。体外研究显示新生胎儿和小鼠指尖存在解剖学和分子学的相似性[1]，另外，指尖是人体肢体中唯一具有再生能力的部分，因此鼠趾趾尖已成为研究临床相关再生反应的模型[6]。首先，鼠趾趾尖再生是一个复杂的过程，并且通过连续阶段进行，包括炎症发生，组织溶解，表皮闭合，胚芽形成和分化等阶段[6]。同时，再生也是由一个涉及许多生长因子的复杂信号传导通路来调节的过程，细胞间信号传导对再生的诱导和促进至关重要。脊椎动物的四肢通过许多生长因子及其信号通路的相互协调而生长，包括Wnt通路，FGF、BMP、SMAD通路和TGF-β途径[4,9-11]。这些研究证实，许多基因和细胞因子及其信号通路对鼠趾再生有促进或抑制作用。

2 不同基因和细胞因子对鼠趾再生的影响

鼠趾再生过程中会有多种基因和细胞因子的参与，比如BMP、FGF4、Msx1、Msx2、Sox2、Hoxc13、Ihh、SIRT3和血管内皮生长因子等。胚胎鼠趾再生期间，在发育鼠趾的趾尖特异性表达的许多基因被上调，表明这些基因对再生反应产生了重要作用[1]。本文重点阐述BMP2、BMP4、BMP9、FGF4、SIRT3和α-MSH以及Msx、Sox2对鼠趾形态的发育和影响。……