王钎钎 郑 松

胃癌是全球最常见的恶性肿瘤之一，发病率位居恶性肿瘤第五位，死亡率居于第三位[1]。由于缺乏典型的临床表现及患者对症状的忽视，大多数患者在确诊时已为晚期。胃癌晚期的治疗以化疗为主。胃癌5 年生存率约30%，伴有远处转移时预后更差，接受联合化疗的晚期胃癌患者中位总生存期（OS）为7.6～11.6 个月[2]。近年来，在晚期胃癌的治疗措施上虽然已经有了不小的进步[3]，但是其预后及其生存率仍然不是很理想[4]。自2009 年ToGA 试验的成功，昭示着胃癌分子靶向药物治疗时代的到来，但随后许多关于研究靶向治疗的试验并未获得阳性结果[5]。近期，免疫治疗的兴起也成为晚期胃癌的一种重要治疗手段，基于ATTRACTION-2[6]和KEYNOTE-059[7]研究，纳武单抗（Nivolumab）和帕姆单搞（Pembrolizumab）相继用于复发或转移性胃或胃食管结合部腺癌的三线治疗[8]。2020 年的ESCO 会议上报道的CHECKMATE-649 研究，纳武利尤单抗联合化疗对比单纯化疗的OS 分别为14.4 个月和11.1 个月；在PFS 获益方面，中位PFS 分别为7.7 个月和6.0 个月。在ATTRACTION-4 中，中位随访11.6 月后分析表明，与化疗组相比，纳武利尤单抗联合化疗组无进展生存时间（PFS）显著改善，中位PFS 分别为10.45个月和8.34 个月，都昭示着胃癌免疫治疗的临床疗效。靶向或免疫单药治疗晚期胃癌的临床疗效研究虽道路曲折，但已在国内外研究取得极大进展。本文就抗血管生成联合免疫检查点抑制剂治疗晚期展开综述。

1 抗血管生成联合免疫检查点抑制剂的作用机制

抗血管生成治疗主要通过靶向血管内皮生长因子（VEGF）及其受体VEGFR 通路来实现抑制肿瘤生长的目的[9]。……