肿瘤坏死因子-α在年龄相关性黄斑变性中的研究进展＊
2021-01-03尤雯曹明芳
尤雯 曹明芳
年龄相关性黄斑变性（age-related macular degeneration，AMD）为当今全球排名第三的致盲眼疾。目前我国人口老龄化现象的日趋严峻，使得AMD成为我国中老年人视力及自主生活能力面临的巨大威胁。现代医学认为AMD的形成的机制复杂，在病程的中晚期则分为干、湿两类[1]。谭涵宇等[2]的实验提示，以黄斑地图状萎缩为典型表现的干性AMD，能见到TNF-α促使感光细胞凋亡的痕迹。Cao等[3]的研究亦证明，高风险基因型的AMD患者外周血清的TNF-α表达较正常人明显增高，TNF-α在湿性AMD疾病发生发展中起重要作用，在其特征表现脉络膜新生血管（choroidal neovascularization，CNV）的形成中尤其突出。
1 肿瘤坏死因子-α（TNF-α）的结构与功能
肿瘤坏死因子α（tumor necrosis factor-α，TNF-α）是分离于单核-巨噬细胞系统中的细胞因子。它不仅能够发挥介导免疫反应的作用，调控细胞增殖分化、凋亡，而且在诱导炎症及促进细胞凋亡等方面的功能亦不可小觑。TNF-α是TNF超家族中体现生物学活性的主要成员，也是已知与多种炎性病症发病紧密相关的一类促炎性细胞因子[4-5]。
TNF-α功能发挥依赖于与其特异性受体结合，肿瘤坏死因子Ⅰ型受体（tumor necrosis factor receptorⅠ，TNFR1）和肿瘤坏死因子Ⅱ型受体（tumor necrosis factor receptor Ⅱ，TNFR2）。因与TNF-α结合受体的不同、受体分布密度的差异、结合受体后与不同细胞产生的作用、靶细胞的不同状态等因素，故TNF-α能发挥多种不同的生物学效应及多向性调节的作用。TNFR1广泛表达于人体的各个组织器官，是TNF-α各项功能信号传导的主体。而TNFR2大都存在于免疫细胞内，故其功能的发挥主要体现于在免疫和炎症方面[6-7]。
