吴凌

近年来糖尿病视网膜病变所导致的脉络膜的变化日益受到临床重视。糖尿病黄斑水肿发病逐年增多,糖尿病视网膜病变是最主要的致盲疾病之一［1,2］,引起糖尿病患者中心视力下降,临床上通常采用眼底激光光凝术来减轻患者黄斑水肿的症状,目前临床迫切需要寻求新的治疗方案及药物［3］,因为长期使用眼底激光光凝术会导致治疗效果逐渐降低,抗血管表皮生长因子(VEGF)药物可以阻止脉络膜大血管及脉络膜毛细血管中的VEGF 的作用［4,5］,玻璃体腔注射抗血管内皮生长因子联合激光应用于糖尿病视网膜病变黄斑水肿的治疗［6］,康柏西普能通过拮抗作用阻止VEGF 的活性,脉络膜新生血管患者的脉络膜厚度降低［7-9］。本研究观察康柏西普联合激光治疗糖尿病性黄斑水肿的方法以及临床疗效,报告如下。

1.1 一般资料 选取 2018 年 1 月～2020 年 6 月在本院接受治疗80 例糖尿病性黄斑水肿患者,随机分为观察组和对照组,每组40 例。对照组男22 例(22 眼),女18 例(18 眼)；年龄 40～78 岁,平均年龄(48.6±11.5)岁；平均黄斑中心凹视网膜厚度(441.25±85.65)μm,术前最佳矫正视力 0.17～0.25,平均矫正视力(0.19±0.10)；糖尿病病程3～20 年,平均病程(8.5±3.9)年。观察组男21 例(21 眼),女19 例(19 眼)；年龄40～77 岁,平均年龄(48.5±11.8)岁；平均黄斑中心凹视网膜厚度(440.55±86.25)μm,术前最佳矫正视力 0.18～0.28,平均矫正视力(0.19± 0.12)；糖尿病病程 3～22 年,平均病程(8.6±4.5)年。两组患者一般资料比较差异无统计学意义(P>0.05),具有可比性。纳入标准［10］：局灶性、环形或弥漫性水肿；既往无玻璃体腔药物注射 及视网膜光凝术治疗病史；患眼最佳矫正视力≥0.1,年龄40～80 岁。排除标准［11］：妊娠期或哺乳期妇女；合并其他眼科疾病,影响观察及治疗者,合并其他严重系统疾患者。

1.2 方法 对照组采用眼底激光光凝治疗,常规术前消毒,采用0.25%丁卡因表面局部麻醉,采用全视网膜镜,复方托吡卡胺滴眼液散瞳,利用532 nm 半导体激光机对患眼进行治疗,输出功率为50～100 mW,能量为80～400 mV,C 形光凝位置位于黄斑500 μm 处,曝光时间0.1～0.25 s,光斑直径为50～100 μm,光斑等级为Ⅰ级,间距为1～2 个光斑距离。术后患者定期复查。

观察组在对照组基础上联合康柏西普进行治疗。常规术前消毒,麻醉后,在穿刺位置为角膜缘后距睫状体4 mm 平坦处采用一次性29G 1 ml 无菌注射器,取0.05 ml 康柏西普穿刺,注入药液后检测眼内压,药物无溢出,对患眼进行包扎。激光治疗后1、3 个月再注射康柏西普1 次,共3 次。

1.3 观察指标 比较两组治疗前、治疗后1、3 个月视力水平、黄斑中心凹厚度。

1.4 统计学方法 采用SPSS20.0 统计学软件处理数据。计量资料以均数±标准差()表示,采用t检验；计数资料以率(%)表示,采用χ2检验。P<0.05 表示差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组治疗前后视力水平比较 治疗前,对照组视力(0.19± 0.10),与观察组的(0.19± 0.12)比较,差异无统计学意义(P>0.05)。治疗后1、3 个月,观察组视力分别为(0.38±0.09)、(0.47±0.11),均高于对照组的(0.24±0.06)、(0.30±0.13),差异有统计学意义(P<0.05)。

2.2 两组治疗前后黄斑中心凹厚度比较 治疗前,观察组黄斑中心凹厚度(440.55±86.25)μm,与对照组的(441.25±85.65)μm 比较,差异无统计学意义(P>0.05)。治疗后1、3 个月,观察组黄斑中心凹厚度分别为(392.45±80.64)、(370.42±50.18)μm,均高于对照组的(318.20±81.35)、(271.26±51.16)μm,差异有统计学意义(P<0.05)。

3 讨论

糖尿病黄斑水肿是糖尿病视网膜病变的主要并发症,但具体机制尚不清楚,发生和发展是一个涉及多因素的复杂病理过程,是引起糖尿病患者视功能受损甚至致盲的主要原因［12,13］。1/3 的患者有糖尿病视网膜病变,糖尿病视网膜病变患者中大约1/3 患者存在糖尿病黄斑水肿,进而会出现严重的视力损伤［14］。VEGF水平的增加是很重要的一个特点,这是导致血网屏障破坏。其中血-视网膜屏障的破坏是糖尿病黄斑水肿最重要的原因,导致黄斑区视网膜内层的液体积聚［15］。VEGF 的增加是造成血-视网膜屏障破坏的主要原因。在糖尿病视网膜组织缺血缺氧,毛细血管灌注较差,造成VEGF 释放增加。VEGF 与其受体的结合视网膜血管渗漏增加,导致黄斑水肿的增厚,增加了毛细血管的通透性。抗新生血管抑制剂可使血管通透性降低,抑制新生血管,使黄斑水肿得到改善［16］。康柏西普眼用注射液是我国自主开发的重组人VEGF 受体抗体融合蛋白注射液,有效降低玻璃体腔VEGF 浓度,柏西普是VEGF 受体与人免疫球蛋白Fc 段基因重组的融合蛋白,竞争抑制VEGF 与受体结合,从而可以抑制内皮细胞增殖及新生血管［17,18］。

连续注射多次康柏西普费用较高,无法采取一线的抗VEGF 治疗。玻璃体腔注射康柏西普与激光治疗的联合治疗方案以及单纯的视网膜光凝术,均能有效降 低黄斑中心凹视网膜厚度,提高患者视力［19］。均具有良好的耐受性及较高的安全性。联合治疗效果较好,体现在对激光光凝术的辅助上,短期内治疗显效较快外。激光光凝治疗需在屈光间质清楚的情况下才能充分而有效地实施。应用抗 VEGF 药物治疗,减少出血和新生血管的数量,更有效地进行激光光凝治疗,联合治疗缩短了诊疗时间,大大降低了患者的痛苦［20,21］。部分患者需行全视网膜光凝术,能显著提高患者视力,又显著降低术中及术后并发症［22］。

综上所述,康柏西普联合视网膜光凝术及单纯视网膜光凝术均可提高视力,具有安全性,改善糖尿病患者黄斑水肿情况,患者耐受性良好,短期内治疗效果更显著,值得推荐使用。