李俊达 邱超然 张俊琳 林启谋

【摘要】目的：对比铜绿假单胞菌注射液（PA-MSHA）和穿刺抽液治疗乳腺囊肿的效果，探讨 PA-MSHA 在乳腺囊肿治疗中的使用指征。方法：收集2011年至2019年在中山大学附属江门医院治疗的乳腺囊肿病例121例，共174个囊肿。其中铜绿组（PA 组）93个，抽液组（UA 组）81个。PA 组于囊肿穿刺抽液后注入 PA-MSHA， UA 组仅行囊肿穿刺抽液。按囊肿体积（≤1 cm3、    1～3 cm3、>3 cm3）分层比较两组术后6个月和12个月的疗效以及治疗期间的不良反应。结果：对于体积≤1cm3的囊肿，两组的疗效无明显差异（P >0.05）;对于体积>1 cm3的囊肿， PA 组疗效显著优于 UA 组（P <0.05）。PA 组治疗期间的不良反应发生率低，安全性良好，但没有差异性（P >0.05）。结论： PA-MSHA 治疗乳腺囊肿的疗效和安全性良好，体积大于1cm3可作为 PA- MSHA 的使用指征。

【关键词】乳腺囊肿;铜绿假单胞菌注射液;囊肿穿刺抽液;疗效

【中图分类号】R655.8【文献标识码】A 【文章编号】2096-5249（2021）22-0057-02

近年來乳腺疾病的发病率持续上升。虽然乳腺癌已成为女性最常见的恶性肿瘤，但良性疾病依然在新发乳腺病例中占主要地位，乳腺囊肿是其中最常见的类型之一[1]。研究表明，乳腺囊肿存在恶变风险，而伴有症状的囊肿容易引发患者的焦虑，因此有治疗的必要。囊肿穿刺抽液是乳腺囊肿的主要治疗手段之一，对患者创伤小，可操作性高。既往研究证实，抽液后注入高渗糖水、无水乙醇等硬化剂可明显提高囊肿的治疗效果，降低术后复发率[2]。我们之前的探索也发现，向抽液后的囊腔注入铜绿假单胞菌注射液（PA-MSHA）可获得与上述硬化剂相同的疗效，且不良反应率更低[3]。但目前尚未有研究对如何合理使用硬化剂进行探索。本研究对 PA-MSHA和穿刺抽液在不同大小囊肿中的疗效进行比较，探讨PA-MSHA在乳腺囊肿治疗中的使用指征。

1对象与方法

1.1研究对象

收集2011年至2019年本院收治的乳腺囊肿病例332例，按以下标准选取病例。最终入组121例患者，共174个囊肿。按治疗方式将病例分为PA、UA 两组，其中PA组（铜绿组）68例，年龄（41.34±8.23）岁， UA 组（抽液组）53例，年龄（41.34±7.93）岁，两组的平均年龄无明显差异（P>0.05）。

纳入标准：（1）接受囊肿穿刺抽液或抽液后注入PA- MSHA;（2）有术后6个月和12个月的彩超复查记录。

排除标准：（1）乳腺癌患者，囊肿治疗前后12个月内仍在接受抗肿瘤治疗;（2）免疫性疾病患者;（3）长期接受雌激素、孕激素治疗。

1.2方法

PA组接受囊肿穿刺抽液后，向囊腔注入体积50%的    PA-MSHA，留置10min 后抽出并局部加压包扎; UA 组仅接受穿刺抽液及加压包扎。此外，按治疗前的体积V将全部囊肿分为 a、b、c 三个亚组，其中 a 组（V≤1 cm3）58个， b组（11 cm331 cm3）41个。

1.3观察指标

查阅两组术后6个月和12个月的乳腺彩超检查结果，按以下标准评价疗效。（1）治愈为未见囊肿复发;（2）有效为囊肿复发，但长轴和短轴均比治疗前缩小50%或以上;（3）无效为囊肿长轴或短轴比治疗前缩小50%以下。记录两组治疗期间的不良反应，以及接受镇痛处理的病例，评估PA-MSHA 的安全性。

1.4统计学分析

所有资料通过SPSS 22.0软件进行统计分析，计量资料通过 t 检验;计数资料以[ n（%）]表示，采用 Fisher χ2检验，当 P<0.05差异有统计学意义。

2结果

2.1疗效对比

术后6个月、12个月， PA组的疗效明显优于 UA 组（P<0.05），见表1。

按体积大小对囊肿分层，对两组的疗效行亚组分析。在亚组b中（1～3 cm3），PA组在术后6个月、术后12个月的疗效比 UA 组更优（P<0.05）。与亚组b相同，亚组 c 中（V>3 cm3）PA组的疗效亦优于 UA 组（P<0.05）。但PA 组对 UA 组的疗效优势在亚组 a 中（V≤1 cm3）未有展现（P>0.05），见表2～4。

2.2不良反应

两组的主要不良反应为疼痛，大部分程度轻微无需处理，仅少数病例需接受对乙酰氨基酚镇痛。两组当中， PA 组接受镇痛治疗的患者较多，但无统计学差异（P>0.05）。 PA 组的不良反应还包括局部皮肤潮红和发热，皮肤潮红的病例既往无过敏史，症状于PA-MSHA注射后5～10 min出现，无伴不适，经地塞米松治疗后症状消退。发热病例均为低热（37.3～38℃），注射PA-MSHA 3～5 min后出现，30～60 min后自行缓解。

3讨论

随着对疾病认识的加深和医学技术的进步，单纯性乳腺囊肿的主要治疗手段由手术切除逐渐变为囊肿穿刺抽液，有效减轻患者的创伤。但单纯抽液后囊肿复发率较高，且对体积较大的囊肿疗效欠佳，无法适用于绝大部分患者。国内学者证实，高渗糖水、无水乙醇等硬化剂可引起囊腔内无菌性炎症，导致囊腔粘连闭合，有效提高乳腺囊肿的疗效[4]。

PA-MSHA是利用基因重组技术对铜绿假单胞菌进行减毒、灭活和纯化后得到的一种生物制剂。在人体内假单胞菌的菌毛结构可诱导抗原提呈细胞分化成熟，活化免疫细胞，在局部产生无菌性炎症，引起组织间粘连，促进创面愈合[5-6]。既往的多项研究证实，局部应用 PA-MSHA 可减少乳腺癌、甲状腺癌和宫颈癌术后皮下积液或淋巴液的产生，促进组织愈合[7-8]。

在本研究中我们发现，囊肿穿刺抽液联合腔内注射PA-MSHA 的疗效明显优于单纯抽液，术后复发率更低。虽然PA-MSHA治疗时可出现局部皮肤潮红和发热，但发生率低，通过简单治疗甚至无需处理即可缓解。此外， PA-MSHA 没有明显增加术后接受镇痛治疗的患者比例。因此PA-MSHA治疗的安全性良好。

硬化剂的使用能提高乳腺囊肿的疗效，但也增加了患者的治疗费用，并带来更多的不良反应，因此必须对硬化剂的使用指征进行探索。研究中我们根据囊肿的体积将其分为三个亚组，在各亚组中对PA、UA 两组的疗效分别进行比较。结果显示，对于体积不超过1 cm3的囊肿，使用PA-MSHA 并不能提高疗效;但当囊肿体积大于1 cm3时， PA组术后6个月和12个月的疗效均明显优于 UA组，而且这一优势在体积较大的囊肿（V>3 cm3）中更为明显。由此可见，体积大小可作为乳腺囊肿穿刺抽液治疗中是否使用PA-MSHA 的一种依据。

综上所述，囊肿穿刺抽液联合囊腔注射PA-MSHA 在乳腺囊肿中疗效良好。对于体积不超过1 cm3的囊肿，单純穿刺抽液即可获得良好的疗效，考虑到治疗花费和不良反应的增加，无需使用PA-MSHA;但对于体积大于1 cm3的囊肿，联合应用PA-MSHA 的疗效更好。体积大于1 cm3可作为单纯性乳腺囊肿穿刺抽液治疗中PA-MSHA 的使用指征。

参考文献

[1] Sung H，Ferlay J，Siegel RL，et al.Global Cancer Statistics 2020：GLOBOCAN Estimates of Incidence and Mortality Worldwide for 36 Cancers in 185 Countries[J].CA Cancer J Clin，2021，71（3）：209-249.

[2] OzgenA.Effectivenessof single-session ultrasound-guidedpercutaneous ethanol sclerotherapy in simple breast cysts[J]. Diagnostic and Interventional Radiology，2016，22（3）：220-223.

[3] 李俊达，张俊琳，林启谋.铜绿假单胞菌注射液在单纯性乳腺囊肿治疗中的应用[J].岭南现代临床外科，2021，21（1）：96-99.

[4] 李伟兰，陈彩云，罗樱，等.超声引导穿刺抽液联合不同硬化剂治疗单纯性乳腺囊肿的应用[J].中国医学影像学杂志，2016，24（12）：903-905.

[5] Li T，Dong ZR，Guo ZY，et al.Mannose-mediated inhibitory e?ects ofPA-MSHA on invasion and metastasis of hepatocellular carcinoma via EGFR/Akt/IkappaBbeta/NF-kappaB pathway[J].Liver Int，2015，35（4）：1416-1429.

[6] Zhang C，Zhang Z，Wang L，et al.Pseudomonas aeruginosa-mannosesensitive hemagglutinin injection treated cytokine-induced killer cells combined with chemotherapy in the treatment of malignancies[J].IntImmunopharmacol，2017（51）：57-65.

[7] Wei T，Liu F，Li Z，et al.Novel Management of Intractable CervicalChylous Fistula with Local Application of Pseudomonas aeruginosa Injection[J].Otolaryngol Head Neck Surg，2015，153（4）：561-565.

[8] 董若凡.铜绿假单胞菌注射液对宫颈癌术后淋巴液引流的影响[J].实用临床医学，2018，19（12）：37-38.

（收稿日期：2021-03-21）