李璐，张改秀

1山西医科大学，太原 030001；2山西省儿童医院

1967年，甲基丙二酸血症(MMA)被Rosenberg等学者首次报导；2000年我国学者对MMA进行了报导[1]。自首例MMA患者被报道以来，学者们已对该病进行了50余年的研究，其病因及发病机制、临床表现、基因分型、生化特征及诊治等研究在逐步更新；而我国开始对该病的研究时间较迟，近10年来相关报道开始增多，但主要集中部分省份及地区如北京、上海、浙江等，许多临床医生对其认识不充分[2]。欧美国家发病率为1/29 000～1/61 000[3]，我国部分地区进行了小样本筛査工作，尚无大样本的调查[4]。MMA由于临床表现不具有特异性，故常导致临床医师对其误诊、漏诊，致使其不能得到及时合理的治疗；由此，患者病情进一步加重、恶变，最终造成发生残疾、甚至死亡[5]。现对MMA的诊断、治疗等方面的研究进展进行综述，以提高该病的早期诊断率，并及时治疗，帮助改善预后，降低致残率及致死率。

1 MMA发病机制、基因类型及临床表现

MMA是由甲基丙二酰辅酶A变位酶(MCM)缺陷或者辅酶钴胺素(Cbl)代谢发生障碍而导致有机酸代谢障碍的一类遗传代谢病，多为常染色体隐性遗传，伴X隐性遗传则较少见[6]。异亮氨酸、缬氨酸、甲硫氨酸、苏氨酸、胆固醇和奇数链脂肪酸等分解代谢生成甲基丙二酸，甲基丙二酸进一步在甲基丙二酰辅酶和辅酶Cbl作用下参与三羧酸循环，故当甲基丙二酰辅酶A变位自身缺陷或者辅酶Cbl(VitB12)代谢发生障碍时，不仅造成了体内甲基丙二酸无法正常代谢，导致体内过度蓄积了甲基丙二酸、3-羟基丙酸及甲基枸橼酸等中间产物，还可以导致甲钴胺即蛋氨酸合成酶的辅酶合成障碍，致使同型半胱氨酸无法正常合成蛋氨酸，血中同型半胱氨酸水平增高，引起合并型MMA。……