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度洛西汀联合M受体拮抗剂治疗女性焦虑合并膀胱过度活动症的疗效

2020-12-29吴哲朱双阅李瑞鹏

浙江临床医学 2020年11期
关键词:尿急拮抗剂尿频

吴哲 朱双阅 李瑞鹏

膀胱过度活动症(OAB)是一种泌尿系统疾病,通常有尿急,尿频和夜尿增多,可能伴有急迫性尿失禁[1]。目前,其一线治疗为行为治疗和药物治疗,一线用药为M受体拮抗剂如托特罗定等[2]。度洛西汀是一种5-羟色胺和去甲肾上腺素的双重再摄取抑制剂,用于治疗严重抑郁障碍、广泛性焦虑症、糖尿病周围神经病理性疼痛、纤维肌痛和慢性肌肉骨骼疼痛。在欧洲,度洛西汀也被用于治疗女性压力性尿失禁[3]。在临床工作中发现度洛西汀对缓解焦虑患者尿急尿频症状有较好疗效。作者采用度洛西汀联合M受体拮抗剂治疗女性焦虑合并OAB患者疗效满意,报道如下。

1 资料与方法

1.1 临床资料 选择2017年10月至 2019年10月杭州市第七人民医院焦虑合并OAB患者60例。(1)入选标准:>18岁,<70岁;患者社会功能正常,精神科医师诊断为焦虑症或焦虑状态,患者主诉尿频尿急病史>3个月,近1周平均排尿>7次/d,平均每日至少出现1次尿急现象,伴或不伴急迫性尿失禁,膀胱过度活动症症状评分(OABSS)>3分[4],签署同意书,自愿参加并能完成治疗。(2)排除标准:B超提示排空后残余尿量>100ml;平均24h总排尿量为≥3L,前1年尿培养阳性(>100000个菌落形成单位/ml)有排尿功能障碍患者,患者严重内科疾病、智力下降或生活不能自理不能配合治疗;对治疗药物不耐受或过敏者。随机分组分为观察组与对照组,两组各30例。两组患者一般资料比较差异无统计学意义。见表1。

表1 两组患者一般资料比较(±s)

表1 两组患者一般资料比较(±s)

项目 观察组 对照组 P值年龄 43.14±11.28 42.38±10.49 0.788日均尿急次数 6.33±1.53 6.26±1.44 0.856日均排尿次数 12.06±2.76 11.95±2.34 0.868日均尿失禁次数 0.75±0.13 0.69±0.21 0.188平均每次尿量(ml) 120.55±30.11 121.23±29.89 0.930 OAB评分 9.21±1.11 9.15±1.19 0.300

1.2 方法 观察组口服盐酸度洛西汀肠溶胶囊(上海上药中西制药有限公司20mg/片),1片/次,2次/d,联合酒石酸托特罗定片(南京美瑞制药有限公司2mg/片),1片/次,2次/d。对照组仅口服酒石酸托特罗定片,1片/d,2次/d。所有患者均给予行为治疗。

1.3 观察指标 (1)治疗前连续5d的排尿日记作为基线,与治疗4周后连续5d排尿日记比较,相关指标有每24h平均排尿次数,尿急发生次数,尿失禁发生次数,平均每次排尿量。(2)OABSS 量表总分为15分,得分越高提示症状越重,>3分可诊断为OAB;按照总分可划分为轻、中、重3种程度,3 ~5分为轻度,6~11分为中度,≥12分为重度;膀胱刺激症状消失、夜尿次数明显减少提示为治愈;尿频、尿急症状明显减轻提示为好转;治疗后临床症状无改变提示为无效[5]。

1.4 统计学方法 采用 SPSS 25.0 统计学软件。计量资料以(±s)表示,采用t检验 ;计数资料采用χ2检验。以P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

两组患者疗效比较 见表2。

表2 两组患者疗效比较(±s)

表2 两组患者疗效比较(±s)

组别 n 日均尿急次数 日均排尿次数 日均尿失禁次数 平均每次尿量 OAB评分观察组30 3.01±1.02 8.07±2.11 0.18±0.09 88.22±26.69 2.36±0.68 对照组30 4.54±0.96 9.03±2.28 0.25±0.07 95.25±25.34 4.74±1.29 P值 0.001 0.046 0.001 0.030 <0.001

3 讨论

OAB是一种包括紧迫感(突然强烈想排尿,难以推迟的主诉)的症状复合体,通常与尿频和夜尿有关,可能伴有急迫性尿失禁(UI)[6]。OAB 的发病原因及致病机制可能与以下因素相关:(1)非神经源性因素导致的逼尿肌收缩异常;(2)膀胱容量感受器过于敏感,导致膀胱尿量较少时亦能诱导排尿感觉;(3)盆底肌肉群功能减退[7]。患者尿频尿急这些症状主要与逼尿肌过度活动有关,目前,针对OAB症状的药物治疗主要是通过使用M受体拮抗剂阻断乙酰胆碱介导的膀胱平滑肌副交感神经激活来抑制逼尿肌过度活动。通过 M 胆碱受体阻滞,使逼尿肌收缩下降,降低膀胱壁逼尿肌功能的兴奋性,稳定储尿期逼尿肌功能,减轻尿急症状,从而发挥治疗作用[8]。动物实验表明,5-羟色胺(5-HT)和去甲肾上腺素均有影响下尿路功能的中枢神经系统活动。5-HT1A受体的激活对逼尿肌功能有不同种类的影响,在大鼠较低阈下膀胱容量时促进膀胱收缩,而在猫中延迟对较高膀胱容量的排尿反射[9]。猫的这种5-HT调节效应可能发生在脊髓浅背角的下尿路初级传入神经元水平,导致诱发排尿收缩所需的感觉阈值增加,而不影响收缩的幅度或持续时间[9]。5-HT2和α1肾上腺素能受体激活可增强猫横纹尿道括约肌的活性[10]。度洛西汀是一种相对平衡和选择性的5-HT和去甲肾上腺素再摄取抑制剂(SNRI),已被证明可以显著增加膀胱容量和括约肌张力,而不会干扰猫的正常排尿周期。

有研究表明,度洛西汀是治疗女性应激性尿失禁(SUI)症状的有效药物,可能是由于阴部神经传出活性增加导致的横纹尿道括约肌关闭增加所致[11-12]。SNRI可能通过降低逼尿肌过度活动和调节感觉加工,对治疗OAB症状的女性有效[13]。OAB是常见储尿功能障碍,发病率较高,给患者带来一系列问题,包括生理、社会、心理及性生活方面的问题。根据既往研究,OAB与焦虑间存在关联,OAB患者的尿急和尿频可引起焦虑的症状,焦虑症状也可加重患者的尿急和尿频[14],度洛西汀可通过药物抗焦虑作用缓解患者泌尿症状。本资料结果显示,观察组治疗效果比对照组更优,差异有统计学意义(P<0.05)。表明度洛西汀联合M受体拮抗剂能在一定程度上缓解女性焦虑合并OAB患者的临床症状,提高治疗效果。

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