薛依芸 赵荫环

【关键词】 系统性硬化症;TGF-β;Wnt;肺纤维化;发病机制

中图分类号：R593.2   文献标志码：A   DOI：10.3969/j.issn.1003-1383.2020.11.012

系统性硬化症（Systemic sclerosis， SSc）是一种以皮肤和器官纤维化为主要特点的全身性慢性自身免疫疾病，肺脏是本病最常见的受累器官，若累及多表现为弥散性肺泡炎和肺泡结构紊乱，其病理机制在于细胞外基质（Extracellular matrix，ECM）过度沉积而造成肺实质的破坏，且一旦累及，将会呈进行性发展，治疗反应不良，预后较差，是严重影响患者生活质量的主要因素，甚至疾病后期严重的双肺纤维化及呼吸衰竭是导致SSc患者死亡的重要原因之一。系统性硬化症肺纤维化的发病机制复杂多样，至今尚不明确，可能与免疫炎症、肺毛细血管内皮受损、细胞因子失调等多种因素有关[1]，目前多致力于从参与其中的关键细胞及相关信号通路等角度研究，如肺泡上皮细胞（Alveolar epithelial cells，AECs）、巨噬细胞（Macrophages），以及转化生长因子-β（transforming growth factor-β，TGF-β）、Wnt信号通路等，这些因素共同参与了成纤维细胞的增殖和向成肌纤维细胞的转分化，从而调控ECM的大量生成和沉积，最终导致肺纤维化。

1 TGF-β信号通路在SSc肺纤维化中的作用

在大多数细胞中，TGF-β首先结合Ⅱ型TGF-β受体（TGF-βRⅡ），随后招募并磷酸化TGF-βRⅠ，启动下游Smad蛋白介导的信号转导;在Smad4的促进作用下，活化的TGF-βRⅠ磷酸化细胞质中的Smad2和Smad3转录因子，形成异聚复合物并进入细胞核，进而参与各种生理病理过程。TGF-β信号通路是纤维化的关键通路，参与调控多种疾病所导致的不同器官组织的纤维化。

1.1 TGF-β调控肺泡上皮细胞的增殖、转化和凋亡……