南开大学附属医院 天津市第四医院（300180）杨海娜

胃癌是当前非常常见的恶性肿瘤的一种，胃癌的发病率、死亡率均较高，其对患者的身心健康均造成严重的影响，对家庭与社会而言，胃癌的发生也造成了资源的大量消耗。胃癌临床表现滞后，当发现胃癌的典型临床特征时，此时多已经达到中晚期，胃癌诊断中活检、内镜检查等也还没有得到大范围的普及，这使得胃癌难以被及时发现，患者的死亡率较高。肿瘤血清标志物在肿瘤的研究中具有重要的作用，血清标志物有助于发现肿瘤，还能对浸润、转移等生物学行为进行评估，在评估患者的预后方面具有较高的应用价值。当前人们迫切地需求一种具有较高特异性的肿瘤标志物来进行参考，热休克蛋白90（heat shock protein 90，HSP-90）与肿瘤免疫、肿瘤发生发展以及肿瘤细胞的凋亡均具有密切的关系[1]。热休克蛋白90-α（HSP-90-α）是HSP90的异构体形式之一，以同源二聚体的形式存在，高度保守，其参与了细胞内外生理过程，在细胞外发挥着生物学功能。近年来人们发现HSP-α作为肿瘤标志物中的价值巨大，现对相关研究进展综述如下。

1 HSP90-α的概述

HSP属于分子伴侣蛋白的一种，在人体、动物以及细菌中均广泛存在，主要为应激源诱导、热休克而发生表达，在生物体内具有细胞损伤传导、信号传导的“分子伴侣”的功能，还具有协助蛋白质转运、折叠、稳定以及跨膜的作用[2]。研究发现，HSP-90在肿瘤调控突变、肿瘤的增殖、分化、侵袭以及凋亡等中具有重要作用[3]。HSP90-α属于HSP90的异构体形式之一，在体外极为稳定，具有“伴侣蛋白”的作用。HSP90-α底物蛋白几乎参与了所有细胞的活动，因此其具有较高的潜在应用价值。

2 HSP90-α诊断胃癌的意义

肿瘤的发生、发展与细胞周期性依赖蛋白激酶过度表达、表皮生长因子高表达以及原癌基因通路激活均存在相关性[4]。肿瘤标志物是检测胃癌的一种相对快捷、方便、安全且容易推广的检测手段，当前已经有大量研究证实可以将HSP90-α作为肿瘤标志物来进行肿瘤的诊断与预后评估。糖类抗原72-4、糖类抗原19-9以及胚胎抗原都是当前常用的胃癌血清学肿瘤标志物，但是其在早期检测胃癌方面的灵敏度、特异度并不高，因此在胃癌的早期筛查方面价值不高。

胃黏膜受到缺氧、局部缺血、酸、乙醇以及热刺激等影响时，此时HSP的合成增加，HSP90-α的翻译与转录也随之增加，其作为分子伴侣在细胞的增殖、生长中都发挥着调节作用，改变着细胞的功能与代谢。胃癌组织HSP90-α过度表达可能与胃癌细胞恶性增殖存在相关性。研究者发现，HSP90-α水平与淋巴转移之间存在显著的相关性，胃癌组织不良分化中可见增强的HSP90-α表达。程伟才等[1]采用ELISA检测胃癌患者的血清HSP90-α水平，发现胃癌患者的HSP90-α水平分别高于良性病变组与健康对照组的HSP90-α水平；该研究者发现，HSP90-α的表达与肌肉减少症、肿瘤病理分期、组织学分级等均存在相关性；该研究者同时发现，胃癌、健康对照组与良性病变组的HSP90-α临界值分别为69.88pg/ml与72.90pg/ml，敏感度分别为85.4%、82.6%，特异度为85.7%以及80.7%。王鹏等[5]使用HSP90-α、胃蛋白酶原PGⅠ、PGⅠ/PGⅡ来进行胃癌的早期诊断，发现联合使用HSP90-α、PGⅠ、PGⅠ/PGⅡ诊断早期胃癌的效能高于单相指标的诊断效能。血清HSP90-α作为新肿瘤标志物用于胃癌的诊断与治疗具有较大的潜力，但是仍然需要大样本、多中心深入研究。

3 小结

HSP90-α是非常活跃的分子伴侣，其在肿瘤的发生、发展以及侵袭等过程中均具有重要作用。胃癌的发生与发展是一个多步骤、多因素的过程，其中多个因子与通路均参与其中，HSP90-α作为潜在肿瘤标志物的一种，将其应用于胃癌的血清学诊断中能够非常明显地提高诊断的灵敏度与特异度，在胃癌早期诊断与筛查中均具有较大的发展潜力。