周声志，陈建英

肺动脉高压（pulmonary arterial hypertension，PAH）是一种慢性致命性疾病，静息状态下平均肺动脉压（mPAP）≥25 mm Hg（1 mm Hg=0.133 kPa），主要影响肺动脉远端，是一种罕见且无法治愈的肺血管病变，其可导致进行性肺动脉重构，致使右心室压力负荷增加，最终导致右心衰竭甚至死亡。研究表明，PAH患者1年病死率约为33.9%，5年病死率约为50.0%［1］。目前基于抗肺血管内皮功能障碍，舒张血管并不能明显提高患者远期存活率，因此亟须一种新的治疗策略。近年炎症性质逐渐得到医学界的广泛重视，美国国立卫生研究院（NIH）指出，炎症是判断PAH的新指标［2］。欧洲心脏病学会和欧洲呼吸学会指出，C反应蛋白、白介素6（IL-6）等炎性因子是判断PAH严重程度的生物标志物［3］，推测炎症可能为PAH认识和诊疗提供新思路。本文就炎症及NLRP3炎性小体在PAH中的作用展开综述。

1 治疗与困境

目前，临床治疗PAH的关键在于肺动脉内皮功能障碍，采用5型磷酸二酯酶（PDE5）抑制剂、可溶性鸟苷酸环化酶激动剂Riociguat、内皮素1受体拮抗剂、前列环素等药物治疗可有效缓解患者呼吸困难、增加其运动功能，在一定程度上改善患者的生活质量，其中PDE5抑制剂禁忌证较多，适用群体较少，存在心瓣膜损伤等潜在风险；Riociguat于2013年被批准用于治疗不明原因PAH或术后栓塞性PAH，但于2016年被报道可导致严重不良事件和高病死率［4］；高达26%的内皮素1受体拮抗剂用药者出现明显外周性水肿［5］；前列环素类静脉注射效果佳，口服及吸入有效性未知，依从性差；该四类药物对降低肺动脉压（PAP）的整体有效率仅约为10%，在肺动脉血管重构获益上并不明显［6］，可见其并不能降低患者远期病死率。……