胡新悦，武平

(成都中医药大学针灸推拿学院，四川 成都)

0 引言

自2019 年12 月以来，湖北省武汉市先后发现了多例新型冠状病毒感染的肺炎患者，后世界卫生组织将新型冠状病毒感 染 的 肺 炎 命 名 为“COVID-19”(Corona Virus Disease 2019)。COVID-19 是一种新的呼吸系统传染性疾病，主要症状为发热、干咳、乏力，可伴腹泻、纳差、肌痛等表现，重症和危重症患者的病情进展迅速，可出现呼吸困难或低氧血症，最终导致呼吸衰竭[1]。有学者对大量中医疫病文献进行统计分析后得出结论[2]，清热解毒是中医治疗疫病的主要治法治则。清热解毒药的抗病毒作用也已被广泛认可，并有明确的药理实验证实了相关有效药理成分。本文就诊疗方案中最常用的清热解毒中药的抗病毒作用进行分析，为总结筛选防治COVID-19 中药和研制中药新药提供依据。

1 中医对新型冠状病毒肺炎的认识

新型冠状病毒肺炎作为一种新型传染病，当属“疫”病范畴。疫病主要分为湿热类和温热类，结合本次COVID-19 的发病时间和地区，有许多学者认为[3]，其病性为湿毒，临床表现主要在于肺系和脾胃系，热、毒特点更为鲜明，因此病位在于肺与脾， 病机特点为“湿、 热、瘀、毒、虚”，治则治法当以清热解毒、祛湿化痰、益气养阴、扶正固本为主。而清热解毒药性味寒凉，适用于瘟疫、热毒、湿毒病症中的热证、毒证。因此，对于新型冠状病毒肺炎的治疗当用清热解毒中药。

2 常用清热解毒中药的抗病毒研究

根据最新《新型冠状病毒肺炎诊疗方案(试行第六版)》中所推荐使用的中药处方，最为常用和具有代表性的清热解毒药为金银花、连翘、黄芩。2003 年非典型肺炎爆发后，金银花在防治非典型肺炎的中药处方中出现频率最高，连翘和黄芩出现频次也均位居前五，表明上述三味药在传染病的防治中有着重要的地位[4]。有报道称，中科院上海药物研究所基于实验室体外研究结果，初步证实以金银花、连翘、黄芩为主要成分的双黄连口服液对于新型冠状病毒有抑制作用，但相应的临床研究仍需进一步探索。因此，现对上述三味清热解毒中药的抗病毒作用进行分析。

2.1 金银花

金银花味甘，寒，归肺、心、胃经，有“中药第一抗菌素”的称号。《神农本草经》言其：“金银花性寒味甘，具有清热解毒、凉血化淤之功效，主治外感风热、瘟病初起、疮疡疔毒、红肿热痛”等。《本草新编》中对金银花的解毒作用评价更高，“金银花，消毒之神品也，攻毒之药，未有善于金银花者也”。可见，金银花消毒解毒应用的由来已久。

现代研究表明[5]，金银花的药用活性成分主要有黄酮类，挥发油，三萜皂类，有机酸，微量元素五大类，其中主要发挥抗病毒作用的为黄酮类和有机酸成分。如有研究[6]确认金银花的主要成分黄酮类化合物有较强的抗呼吸道病毒作用，其中木犀草苷可以抗A3型流感病毒、呼吸道合胞体病毒(RSV)活性。对于流感病毒感染的小鼠[7]，金莲花醇提取物总黄酮可以降低其肺指数而降低其死亡率，但具有一定浓度依赖性。也有研究[8]证实总黄酮能抑制流感病毒引起的细胞病变，影响病毒增殖过程，在体内外均显示出显著抗病毒活性。相关体外实验也表明[9-10]，不同浓度的金银花内提取物成分绿原酸，对包括甲型流感病毒在内的多种病毒均具有抑制作用。金银花经乙醇提取后得到的粗提物[11]，抗流感病毒有效部位中绿原酸含量为 1.76%，从而推断绿原酸可能是金银花中抗流感病毒的主要活性成分，另一研究[12]也证实了参与流感病毒抑制这一过程的主要活性成分为绿原酸。

因此，从金银花的古今研究可以得出，金银花的清热解毒作用，主要和其药用成分绿原酸及黄酮类化合物有关。在中医的临床应用中，金银花常被用作治疗病毒性疾病的首要药物。

2.2 连翘

连翘是最为常用的清热解毒药之一，常与金银花相须为用。连翘之功用，《神农本草经》记载：“主寒热，鼠瘘，瘰疬，痈肿恶疮，瘿瘤，结热”，突出了清热解毒的作用，时至今日仍然作为临床的主治病证。

连翘的主要药用成分有连翘苷、连翘酯苷、苯乙醇苷、挥发油等，而主要发挥抗病毒作用是连翘苷。如有学者[13-14]，用甲型流感病毒胶体金法检测连翘不同制剂对转染后细胞内和核蛋白表达情况，发现连翘苷、连翘醇提取液、连翘水煎剂均可以降低转染Hela细胞的甲型流感病毒核蛋白基因表达水平，其中以连翘苷的抑制作用最强。另有研究[15]分离的连翘水提物得到连翘的抗病毒有效部分LC-4，在病毒复制的各个阶段，均可抑制病毒并阻止RSV增殖。曾有实验研究[16]构建流感病毒肺炎小鼠模型甲型和流感病毒鸡胚模型，发现连翘提取物对感染IV 鸡胚具有呈量效关系的治疗作用，它也对流感病毒性肺炎小鼠具有治疗作用，其机理是干扰流感病毒在肺组织中的复制，减少肺组织病理损伤延缓病情发展。也有研究[17]发现连翘可以通过诱导MDCK 细胞尤其是晚期的细胞凋亡，发挥其抗流感病毒的作用。连翘所含的挥发油[18]也被证实能抑制流感病毒亚甲型、副流感仙台株在鸡胚内的增殖，表明其有抗流感病毒的特性。

因此，连翘的清热解毒作用主要与其药用成分连翘苷有关，其他成分的研究也在不断的分析及摸索中。在中医的临床应用中，其清热解毒作用常用于流感等的治疗。

2.3 黄芩

黄芩味苦，寒，有较强的清热燥湿作用，黄芩主入肺经，《医学衷中参西录》中载“最善清肺经气分之热”，《本草求真》中说“黄芩味苦性寒，枯而大者轻飘上升以清肺，肺清则痰自理矣”。可见，历代医家多用黄芩治疗肺部疾病和湿热病，因此黄芩对于本次的新型冠状病毒肺炎的诊治尤为适用。

黄芩的主要有效成分是黄酮类化合物，其中黄芩苷、黄芩素等含量较高、具有明显药理作用，汉黄芩苷和汉黄芩素等次之[19]。相关研究表明，黄芩中的黄芩素有抗流感病毒作用，这可能与直接杀灭病毒、抑制病毒复制、抗氧化作用以及调节细胞因子有关[20]。有研究[21]在体外对黄芩各成分的抗流感病毒作用进行比较，验证了黄芩苷抗病毒的直接作用。对于流感病毒感染的小鼠[22-23]，用黄芩苷治疗后肺内病毒的血凝滴度和感染力降低，炎性病变明显减轻，其可能有诱导细胞产生抗病毒蛋白并调节机体免疫细胞因子的特性。汉黄芩素[24]也被发现可以控制炎性反应，这种作用是通过抑制流感病毒感染后肺泡巨噬细胞内各种炎症相关因子的产生来实现的。

因此，从黄芩的古今研究可以看出，黄芩的清热解毒作用主要与其药用成分黄芩苷及黄芩素有关，在中医的临床应用中，其清热解毒作用常用于流感和肺部疾病等的治疗。

3 中药的扶正(调节免疫功能)与祛邪(抗病毒)作用

中医学有云：“正气存内，邪不可干”，“邪之所凑，其气必虚”，无论针对何种疾病，都讲究“扶正祛邪”的治疗原则。中医中药抗病毒不仅是抗病原体，扶正固本即增强机体免疫力亦是抗病毒的重要途径之一。在新型冠状病毒肺炎患者的治疗过程中，也遵守此原则，选用了多种传统意义上具有补益强壮作用的中药，如黄芪、党参、西洋参等药物。近日有报道，全国名中医王晞星教授团队以针对无症状感染者及症状好转后核酸不转阴的患者首创益气祛毒颗粒，以黄芪、党参、金银花等为主药，在益气补肺的同时加用金银花、连翘治疗脾虚、体热，在临床治疗中取得了较好的效果。

相关研究发现，金银花、连翘、黄芩等药的多种有效成分确实具有提高机体免疫力的作用。如金银花所含的主要成分绿原酸[25-26]可以影响淋巴细胞如T 细胞的增殖，增强巨噬细胞吞噬能力，诱导机体内的免疫球蛋白和不同细胞因子的表达水平，分别从细胞免疫和体液免疫两种不同方面全面增强机体的免疫功能。另外连翘酯苷也可以通过促进细胞增殖、分泌NO 和TNF-a、促进抗炎因子IL-10 等分泌发挥免疫增强作用[27-29]。还有研究发现[30-31]，在抗病毒药物的基础上联合使用黄芩苷，患者的免疫功能得以更好的改善，这与其免疫调节，清除氧自由基和抗氧化作用以及抑制炎性途径(如NO 酶和COX-2)的活性密切相关。

因此，中药的扶正(调节免疫功能)与祛邪(抗病毒)作用，可以通过中医治疗中的“扶正固本”，调节机体的免疫功能，从而起到祛邪，即抑制病毒作用。

综上所述，中药中常用于疫毒治疗的金银花、连翘、黄芩具有清热解毒作用；现代药理研究肯定了其解热抗炎、抗毒、抗菌及调节免疫等药理作用，其中抗病毒作用最为显著。在COVID-19 临床治疗过程中适时选用清热解毒药，甚至重用是可行的，其体现了中医治疗整体观和祛邪而不伤正思想，在祛邪同时，清热解毒药还能兼顾扶助人体正气；如果扶正力度不够，则可加入扶正为主的中药。经过在几千年的医疗实践，中医药积累了丰富的防疫经验，清热解毒中药以其独特的疗效优势，在治疗传染病方面中发挥着不可替代的作用，且一定程度上可以弥补现代西医抗病毒药物的缺乏，用于COVID-19 的治疗仍有待进一步研究。