周芳芳 史娜娜 季玉琴 黄红玲 李 莉 谷丽萍

上海健康医学院附属第六人民医院东院(201306)

人工流产作为避孕失败的主要补救手段临床应用较广泛[1-3]。无痛流产技术在一定程度上减轻了受术者身心创伤，但对子宫内膜损伤、宫颈、宫腔黏连及不孕等造成影响[4-7]。既往研究提示妈富隆以及达英-35对改善人工流产后月经不调具有良好的治疗效果，但与两种短效复方口服避孕药治疗效果的比较性研究尚缺乏[8-10]。本研究选取孕早期人工流产手术的临床资料进行分析，探讨短效复方口服避孕药对流产术后并发症及卵巢功能的影响。

1 资料与方法

1.1 一般资料

回顾性收集2018年1月—2018年6月本院妇产科收治的孕早期行人工流产手术150例临床资料。纳入标准：①诊断符合孕早期相关诊断标准[11]；②年龄20～30岁健康女性；③3月内未服用避孕药、雌激素、孕激素、糖皮质激素以及减肥药等。排除标准：①合并甲状腺疾病、糖尿病以及高血压等慢性疾病；②超声检查存在卵巢多囊；③存在高雄激素体征。根据治疗方案分组。所有受术者及家属均签署知情同意书，本次研究经院医学伦理委员会同意。

1.2 方法

术前由同1名医师进行手术风险告知、术后注意事项以及相关健康宣教并完成流产手术。妈富隆组手术当日给予口服妈富隆片(N.V.Organon，2mg/片)，1片/d，服用21d停药7d后开始第2个疗程，共3个疗程；达英-35组手术当日给予达英-35(Schering GmbH & Co. Produktions KG，0.15 mg/片)，1片/d，服用21d停药7d后开始第2个疗程，共3个疗程；对照组不给予任何干预手段。美国GE四维彩色多普勒超声诊断仪检测，探头频率7.5Mhz。

1.3 观察指标

制定治疗疗效评价指标[12]，其中包括人工流产术后阴道出血天数以及出血量、术后21d超声检查子宫内膜厚度、月经复潮情况。术后21d复诊及复查B超，记录术后阴道出血天数、出血量，术后28～35d观察月经复潮情况，月经按期复潮后便可复诊，术后36d内无月经复潮应即复诊。术后阴道出血量与以往正常月经量进行评估：无，为无阴道出血；点滴，明显少于以往正常月经量且无需卫生巾防护；少量，少于往常月经量且需要卫生巾；类月经量，与往常月经量相似；多量，达到往常月经量≥1.5倍。放射免疫法测定血清雌二醇(E2)、卵泡雌激素(FSH)、黄体生成激素(LH)，酶联免疫吸附法测定血清抗苗勒管激素(AMH)、人抑制素B(INH-B)。术后早卵泡期超声查窦卵泡数(FN)，月经中期卵巢间质血流收缩期峰值(PSV)、子宫动脉搏动指数(PI)、子宫内膜血流信号(ApPlebaum分型法分为Ⅰ型、Ⅱ型、Ⅲ型，信号由Ⅰ型转为Ⅱ型或Ⅲ型、Ⅱ型转为Ⅲ型为治疗有效)。

1.4 统计学方法

2 结果

2.1 一般情况

妈富隆组50例，年龄25.3±2.1岁，孕周6.3±2.2周；达英-35组50例，年龄25.3±2.1岁，孕周6.3±2.2周；对照组50例，年龄25.4±2.2岁，孕周6.3±2.2周。3组一般资料比较无差异(P>0.05)。

2.2 出血情况

阴道出血天数、出血量妈富隆组低于达英-35组，且两组均低于对照组(P<0.05)，见表1。

表1 各组术后阴道出血情况[例(%)]

2.3 子宫内膜情况

妈富隆组与达英-35组月经内膜厚度优于对照组，月经按期复潮情况妈富隆组优于达英-35组(均P<0.05)，见表2。

表2 各组子宫内膜及月经复潮情况[例(%)]

2.4 术后并发症情况

妈富隆组与达英-35组术后并发症发生率均低于对照组(P<0.05)，见表3。

表3 各组术后并发症情况[例(%)]

2.5 早卵泡期卵巢功能血清学指标

妈富隆组与达英-35组术后血清LH、E2、AMH、INH-B水平高于对照组，FSH水平低于对照组(均P<0.05)，而妈富隆组与达英-35组血清LH、E2、AMH、INH-B、FSH、水平无差异(P>0.05)，见表4。

表4 各组早卵泡期卵巢功能血清学指标

2.6 早卵泡期卵巢功能超声参数

妈富隆组和达英-35组FN、PSV均低于对照组，PI及子宫内膜血流信号改善情况优于对照组(均P<0.05)，妈富隆组与达英-35组FN、PSV、PI以及子宫内膜血流信号改善情况未见差异(P>0.05)，见表5。

表5 各组早卵泡期卵巢功能超声参数

3 讨论

人工流产对妇女生育功能可造成一定影响，子宫内膜受损、宫颈以及宫腔粘连等均是造成不孕的主要因素之一[13-15]。既往研究中提示人工流产手术后立即服用短效复方避孕药能有效促进子宫内膜修复，减少人工流产造成的并发症，但对卵巢储备功能影响尚不明确，故临床对用药存在一定顾虑[16-18]。

短效复方口服避孕药能够有效抑制妇女排卵以及受精卵着床，增加宫颈内粘液稠度以及精子的穿透能力，达到避孕效果；能够改变宫颈微纤维，排列呈网形状，阻止细菌感染。妈富隆每片含去氧孕烯0.15mg和炔雌醇30μg，达英-35每片含醋酸环丙孕酮2mg和炔雌醇35μg。本次研究结果，应用妈富隆组与达英-35组妇女阴道出血天数、出血量明显低于对照组，妈富隆组更低，提示手术当天采用短效复方口服避孕药能减少术后出血情况。既往研究提示受术者子宫内膜雌、孕激素表达水平异常考虑与出血时间延长有关，故临床建议流产后可补充生理剂量雌激素以提高子宫内膜雌、孕激素受体表达，有利于减少出血时间及出血量。应用妈富隆组与达英-35组月经按期复潮情况好于对照组，且妈富隆组效果更优，提示手术当天采用短效复方口服避孕药治疗具有稳定月经周期作用，妈富隆治疗效果更佳。考虑短效复方口服药中雌、孕激素能够在机体体内形成激素微环境达到调节子宫内膜生长及维持月经周期稳定的作用，且在流产后使用能在一定程度上避孕及避免短时间内出现重复流产，有效促进子宫内膜修复及月经复潮。服用口服避孕药的两组妇女术后并发症发生率降低，减少了术后并发症的发生。FSH可刺激尚未成熟的卵泡生长。AMH能够可靠、快速地评价卵巢储备功能。LH能引起排卵并生成黄体。本文服用口服避孕药的两组术后血清LH、E2、AMH、INH-B水平均高于对照组， FSH水平低于对照组，FN、PSV低于对照，PI以及子宫内膜血流信号改善情况优于对照组，而两种口服避孕药组未见差异。提示手术当天采用短效复方口服避孕药治疗能够有效改善妇女早卵泡期卵巢功能，而两种口服避孕药物治疗效果未见明显差异。

综上所述，短效复方口服避孕药能够有效减少人工流产术后并发症并改善卵巢功能，妈富隆与达英-35安全性一致，且治疗效果无明显差异。但本次研究样本量较少且为单中心样本，可加大样本量并选取多中心样本进一步研究。