董 静

心力衰竭(heart failure，HF)最常见的病因之一为冠心病，其发病原因是冠状动脉堵塞致心肌缺血及心肌细胞供氧不足，细胞代谢紊乱从而降低心肌收缩力，最终使得左室压力增大，进而引发一系列心力衰竭并发症[1-2]。其体征较常见且症状不典型使得临床准确诊断较为困难，进而促使冠心病心力衰竭临床死亡率升高[3]。目前，三维超声心动图是心力衰竭病人左心功能较为常见的诊断方式，可获得左腔室三维形态，操作较简便，可使研究者全方位检测、分析心腔形态和功能[4]。N末端B型利钠肽前体(N-terminal pro-B-type natriuretic peptide，NT-proBNP)是由心室肌细胞合成分泌，是在心室壁张力增加或容量超负荷时产生的一种神经激素，能早期反映心血管疾病病人的心肌损害。体外不易降解、稳定性极强，且检测价格低廉，更有利于检测[5]。心型脂肪酸结合蛋白(heart-type fatty acid binding protein，H-FABP)是一种可溶性的蛋白质。心肌细胞因受损而缺血、缺氧时，H-FABP含量迅速上升，且因其分子质量较小，而被从心室释放到血浆中，因此，血清中H-FABP水平的变化能反应心功能受损的程度[6]。本研究分析冠心病心力衰竭病人血清中NT-proBNP、H-FABP水平与左心功能参数的相关性，探究三者联合对冠心病心力衰竭病人早期诊断的价值，以 期为临床上开发早期心力衰竭诊断指标提供新思路。

1 资料与方法

1.1 观察对象 选取2016年9月—2019年2月因心力衰竭于我院心内科住院的86例病人为研究对象(心力衰竭组)，其中男38例，女48例；年龄45～85(62.23±19.36)岁；选取同期81名健康体检者作为对照组，其中男43名，女38名；年龄43～84(59.89±19.79)岁。两组性别、年龄比较差异无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。本研究经医院临床研究伦理委员会批准，符合伦理学标准，所有研究对象均自愿参加本研究，并签署知情同意书。

1.2 纳入标准 ①病人均符合心力衰竭的诊断标准，诊断要点：阵发性夜间呼吸困难、心脏扩大、静脉压增高、颈静脉怒张[7]；②病例资料齐全者；③未进行过放疗、化疗者；④1个月内未使用抗炎、免疫抑制剂者。

1.3 排除标准 ①伴有原发性痛风、风湿性关节炎；②伴有高血压性心脏病、心肌病；③伴有肺源性心脏病、肺栓塞；④伴有肾功能不全等肾脏疾病及血液系统疾病。

1.4 研究方法

1.4.1 资料收集 收集记录两组临床资料，包括年龄、性别、体质指数(BMI)、吸烟史、高血压史、高脂血症史、三酰甘油(TG)、总胆固醇(TC)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)等。

1.4.2 样品采集及保存 采集两组病人清晨空腹静脉血，3 000 r/min离心15 min，收集血清，置于-80 ℃保存待测。

1.4.3 三维超声心动图检测左心功能参数 采用超声心动图仪(配有三维超声X5-1探头)检测两组左心功能参数，包括左室舒张末容积(LVEDV)、左室收缩末容积(LVESV)、左室射血分数(LVEF)、峰值射血率(peak ejection ratio，PER)、峰值充盈率(peak filling ratio，PFR)。

1.4.4 检测血清中NT-proBNP、H-FABP水平 酶联免疫吸附法(enzyme linked immunosorbent assay，ELISA)检测两组血清NT-proBNP、H-FABP水平，检测方法严格按照试剂盒说明书进行。

1.5 主要试剂与仪器 NT-proBNP ELISA试剂盒(货号：YB-E1449)，购自上海钰博生物科技有限公司；H-FABP ELISA试剂盒(货号：KT550)，购自北京盛科博源生物科技有限公司。飞利浦EPIQTC型彩色多普勒超声诊断仪，购自上海优达设备国际贸易有限公司。

2 结 果

2.1 两组临床资料比较 两组性别、年龄、吸烟、高血压、高脂血症、TG、TC、LDL-C水平比较，差异均无统计学意义(P>0.05)；心力衰竭组BMI高于对照组(P<0.05)，HDL-C水平低于对照组(P<0.05)。详见表1。

表1 两组临床资料比较

2.2 两组左心功能参数比较 心力衰竭组LVEDV、LVESV均高于对照组(P<0.05)，LVEF、PER、PFR均低于对照组(P<0.05)。详见表2。

表2 两组左心功能参数比较(±s)

2.3 两组血清NT-proBNP、H-FABP水平比较 心力衰竭组血清NT-proBNP、H-FABP水平高于对照组(P<0.05)。详见表3。

表3 两组血清NT-proBNP、H-FABP水平比较(±s) 单位：pg/mL

2.4 心力衰竭病人血清NT-proBNP、H-FABP水平与左心功能参数的相关性 Pearson相关分析结果显示，心力衰竭病人血清NT-proBNP、H-FABP水平与LVEDV、LVESV呈正相关，与LVEF、PER、PFR呈负相关(P<0.05)。详见表4。

表4 心力衰竭病人血清NT-proBNP、H-FABP水平与左心功能参数的相关性

2.5 影响心力衰竭发生的多因素分析 将是否发生心力衰竭作为应变量，以NT-proBNP、H-FABP、LVEDV、LVESV、LVEF、PER、PFR、BMI、HDL-C为自变量进行Logistic回归分析，结果显示，NT-proBNP、H-FABP是影响心力衰竭发生的危险因素，LVEF是影响心力衰竭发生的保护因素。详见表5。

表5 影响心力衰竭发生的多因素分析

3 讨 论

心力衰竭属于冠心病较严重的并发症之一，其发病原因是冠状动脉粥样硬化因素造成的心肌缺血、缺氧，一般会出现呼吸困难、乏力等症状，严重时甚至威胁病人生命[8]。心力衰竭患病率随心血管易患因素的流行逐渐上升，已成为社会和家庭的沉重负担。三维超声心动图采用三维空间定位系统等先进技术，能获得范围较大的心脏结构立体数据库，定量评价左室构型变化，减小了传统二维超声的检测误差[9-10]。目前，三维超声心动图检测心力衰竭病人左心功能的研究较多且大多已成熟，为探索新的生物指标奠定了重要的基础。

NT-proBNP是脑钠肽前体裂解而成的氨基末端片段，主要由心肌细胞合成，属于心源性神经激素类物质。血清NT-proBNP具有心血管调节作用，心室结构受损及功能异常是其水平升高的原因，因此，血清NT-proBNP水平异常变化能反应心功能损伤的严重程度[11]。且NT-proBNP半衰期较长，是反映心功能较好的血清学指标[12]。刘丽红[13]回顾性分析病人就诊时及治疗后肌钙蛋白、脑钠肽(BNP)、NT-proBNP水平及LVEF、LVEDV等指标，证明联合检测可用作临床常规检测心力衰竭的重要参考指标。

本研究结果显示，心力衰竭组血清NT-proBNP水平高于对照组(P<0.05)。提示心力衰竭病人与健康人群相比有心室结构受损等病症发生，造成血清NT-proBNP水平上升。H-FABP主要分布在哺乳动物脂肪酸代谢活跃的组织中，具有心肌特异性。正常人血清仅有少量H-FABP存在，因其相对分子量较小，心肌损伤后快速被释放到血液循环中[14]。且H-FABP水平增高对内皮有损伤作用，并能降解细胞外基质，进一步加重心力衰竭病情。H-FABP具有较高的灵敏度和特异性，可作为较好的心肌标志物[15]。董艳丽[16]研究证明血清H-FABP、NT-proBNP等联合检测诊断慢性心力衰竭(CHF)具有较高的灵敏度和阴性预测值，且与纽约心脏病协会(NYHA)心功能分级呈正相关。赵云[17]联合利尿合剂和常规疗法治疗CHF，证明此联合方法可通过降低病人血清BNP及H-FABP等水平，改善CHF病人心力衰竭程度，证明血清H-FABP与心力衰竭密切相关。本研究结果显示，心力衰竭组血清中H-FABP水平高于对照组(P<0.05)。提示心力衰竭病人血清H-FABP水平较健康人群明显升高，可能由于病人心肌有明显的缺氧、缺血性损伤，从而使H-FABP进入血液循环。进一步发现，心力衰竭病人血清NT-proBNP、H-FABP水平与LVEDV、LVESV呈正相关，与LVEF、PER、PFR呈负相关。提示血清NT-proBNP、H-FABP与左心功能参数具有较好的相关性，临床上可将血清学指标与三维超声心动图联合作为心力衰竭早期诊断的参考指标。Logistic回归分析结果显示，NT-proBNP、H-FABP是影响心力衰竭发生的危险因素，LVEF是影响心力衰竭发生的保护因素。提示临床上应密切监测血清NT-proBNP、H-FABP水平及左心功能参数的变化，对降低心力衰竭病人死亡率具有重要意义。

综上所述，心力衰竭病人血清NT-proBNP、H-FABP水平与左心功能参数具有一定的相关性，三者与心力衰竭病情密切相关。三维心动图联合血清NT-proBNP、H-FABP检测对早期心力衰竭诊断有重要临床参考意义。但因其具体作用机制尚未完全清楚，且临床病例数量较少，需加大样本数量进一步深入研究。