龚 雪，崔换天，郭玮钰，王 丽，边育红，张翟轶

（1．天津中医药大学，天津 301617；2．天津市第二人民医院，天津 300192）

近年来恶性肿瘤患病率持续升高，传统治疗手段（如手术、放疗、化疗）虽有一定优势，但仍存在转移、复发、生存质量降低等诸多问题。苦参碱是中药苦参的主要成分之一，具有抗肿瘤、抗病毒、抗炎等作用[1-3]。此外，苦参碱能减轻放疗、化疗的不良反应，减少肿瘤的复发和转移[4]，提高患者生存质量，但其作用机制尚不明确。体外实验研究表明，苦参碱对子宫内膜癌细胞、胃癌细胞的增殖有明显的抑制作用[5-6]，且能降低肿瘤细胞中血管内皮生长因子（VEGF）的表达。而VEGF和缺氧诱导因子-1α（HIF-1α）为血管生成的相关因子，其与肿瘤的发生发展密切相关[7-8]。临床研究表明，子宫平滑肌肿瘤患者肿瘤组织中VEGF阳性表达率相较于癌旁组织显著增加[9]。王秀岩等[10]发现膀胱癌患者中VEGF，HIF-1α 阳性表达率分别为 70．5%、57．2%，且两者之间呈正相关。本研究通过建立结肠癌荷瘤小鼠模型，灌胃不同剂量苦参碱，研究苦参碱对荷瘤小鼠的治疗作用，同时考察造模给药后荷瘤小鼠肿瘤组织中VEGF、HIF-1α表达，初步探究其作用机制。

1 资料与方法

1.1 实验动物及瘤株 Balb/c小鼠40只，雄性，体质量（20．0±1．0）g，由北京维通利华实验动物中心提供，许可证号：SCXK（京）2016-0002。饲养于SPF级清洁环境中，恒温恒湿，标准饲料喂养，自由进食，常规适应性喂养7 d后开始造模给药。小鼠结肠癌细胞株CT26（北纳创联生物技术有限公司）。

1.2 主要试剂及仪器 苦参碱标准品（C15H24N2O），分子量248．37（国家标准物质中心）；……