裴现伟，张国秋*

（1.青海大学研究生院，青海 西宁 810000；2.青海大学附属医院关节骨科，青海 西宁 810000）

1 正常滑膜

滑膜是一种特殊的结缔组织，围绕着运动关节、肌腱，形成滑囊和脂肪垫的衬里。在滑膜关节中，滑膜密封滑膜腔和液体。滑膜主要是通过产生润滑素和透明质酸维持滑液体积和组成。关节软骨没有内在的脉管系统或淋巴供应，因此它依赖于邻近的组织（软骨下骨和SM）来提供对维持软骨细胞和关节软骨健康至关重要的营养。这些滑膜细胞已经通过免疫组织化学和细胞化学方法鉴定为巨噬细胞和成纤维细胞;后者是健康滑膜中的主要细胞群。

2 OA滑膜的变化

OA患者滑膜的组织学形态以滑膜内膜增生、滑膜下纤维化和间质血管化为特征，大量白细胞在细胞黏附分子和炎症细胞因子的作用下从血管中进入滑膜中，在OA滑膜免疫细胞中，巨噬细胞和T淋巴细胞是起主导地位的炎症细胞[1]。然而在滑膜中的巨噬细胞浸润在OA和RA中都很常见。这些巨噬细胞可以聚集并形成多核巨细胞（MGCs）以改善吞噬作用，并且与未发炎的OA滑膜细胞对比，在发炎的OA和RA滑膜中巨细胞数量增加相似的。正是因为在 OA滑膜中存在很多的软骨碎屑，导致OA和RA显示略微不同的多核巨噬细胞。炎症机制的激活反过来吸引免疫细胞，增加血管生成并诱导软骨细胞的表型转变。

3 滑膜炎和结构进展

如上所述，滑膜炎在软骨退化中具有重要的病理生理学基础。来自影像学研究的证据也表明滑膜炎在OA关节的结构退化中具有重要作用。Ayral及其同事在对422名膝OA患者进行的一项大型研究中评估了滑膜炎对胫骨股骨内侧关节结构进展的重要性。所有患者均在基线和1年时接受了关节镜检查，主要结果是关节镜下软骨病评分的变化。滑膜异常报告率为50%，滑膜有“炎症”外观的受试者（21%）的软骨病评分为3.11（1.07-5.69）的优势比（OR）[2]。

4 细胞因子的作用

OA患者的滑膜在早期出现单核细胞浸润水平的增高，导致各炎症介质被高水平的表达，其中包括白细胞介素-1，TNF-α等一些细胞因子。细胞因子和生长因子在OA滑膜高水平的表达破坏软骨细胞。这些因子最初可能是由滑膜产生的并通过滑液扩散到软骨中，在体外和体内的研究已经证明在OA中IL-1和TNF-α是主要参与关节软骨破坏的开始和进展的分解代谢细胞因子。这些细胞因子刺激软骨细胞产生化学物质MMPs可以降解基质蛋白和胶原蛋白。然后软骨细胞进一步产生IL-1，然后进一步刺激MMP的产生。

5 非甾体类抗炎药

随机对照试验证明，NSAIDs可有效减轻OA的疼痛，功效被认为是由于抗炎或抗滑膜作用。一项针对200名膝关节OA患者的大型研究显示，布洛芬可降低膝关节OA急性发作时软骨和滑膜代谢的指标(包括CTX-II) 。

6 皮质类固醇

皮质类固醇，特别是关节内注射的那些，经常用于治疗OA，并且推测皮质类固醇减轻疼痛的机制是通过对滑膜的影响。皮质类固醇抑制促炎化学物质白细胞介素1和6以及TNF-α的产生以及降低COX-2的表达。类固醇还抑制T细胞的产生，增殖和活化，已显示其渗入OA关节中的滑膜。有许多研究证实了关节内类固醇治疗疼痛的OA髋的有效性。

7 潜在的疗法

在最新的文献中总结了可以改变炎症成分的生物疗法，包括抗TNF坏死因子、生长因子药物、降低趋化因子药物、IL-1拮抗剂等，详细地解释了它们在各个OA试验中确切作用[3]。

8 结 论

即使考虑到研究之间的差异，尽管存在这些差异，但是总结目前的研究情况，OA滑膜炎与OA患者关节出现的疼痛和活动障碍等症状息息相关，同时也证实滑膜炎在骨质增生、软骨的退化起着关键作用。目前许多有效的OA治疗方法都有抗滑膜炎作用，但需要进一步的大规模临床试验来证实抗滑膜炎药物在症状和结构改变中的作用。