【据《Gut》2019年9月报道】题：利匹韦林通过选择性STAT1介导的肝星状细胞凋亡改善肝纤维化(作者Martí-Rodrigo A等)。

肝纤维化发病率逐年上升，缺乏具体有效的治疗措施，已经成为一个重大的公共卫生问题。大量研究结果表明，机体主要通过细胞因子激活JAK-STAT通路来调节肝纤维化和肝细胞再生。利匹韦林是一种临床上广泛应用的抗HIV药物，目前尚无肝毒性报道。本研究中，来自西班牙瓦伦西亚大学大学医学院药理学系的Martí-Rodrigo等主要研究了利匹韦林在几种慢性肝损伤模型中的肝脏保护作用，并研究了其作用机制：JAK-STAT信号调节。

研究人员利用营养性非酒精性脂肪肝、四氯化碳致肝纤维化和胆管结扎致肝纤维化三种小鼠模型，研究了利匹韦林对肝脂肪变性、炎症和纤维化的影响。并利用原代人肝星状细胞，人肝细胞株lx-2、hep3b研究了其潜在的分子机制。

在所有的体内肝损伤模型中，利匹韦林可以通过激活选择性的STAT1诱导肝星状细胞凋亡，通过激活STAT3促进肝细胞增殖，表现出明显的抗炎和抗纤维化作用。在体外试验中他们也得到了相同的结果；利匹韦林阻断了STAT3的激活，并触发了STAT1介导的通路，导致肝星状细胞凋亡。有趣的是，在STAT1通路被阻断后，这种选择性促凋亡作用就消失了。条件培养基实验表明，肝星状细胞凋亡可以激活肝细胞STAT3通路，其机制与IL-6有关。

利匹韦林通过选择性诱导肝星状细胞凋亡而改善肝纤维化，通过肝细胞的旁分泌作用，促进肝细胞再生。利匹韦林的作用将为各种慢性肝病提供有效的治疗策略，且有助于确定新的抗纤维化治疗靶点。