杨野梵 翟博雅 龚予希 张响 张智弘

南京医科大学第一附属医院病理科，南京 210029

【提要】 胰腺癌病死率高，5年生存率仅有8%。PDAC占所有胰腺恶性肿瘤约90%，早期诊断困难，手术切除是其唯一可能的治愈方法，治疗方式一直缺少突破性进展。二代测序(NGS)可以发现PDAC的突变基因，运用NGS的PDAC分子分型提出了PDAC的潜在治疗靶点和发生机制。NGS还可以应用于生物标志物的检测，有助于早期诊断和术后随访。对患者进行NGS检测可以对药物作用靶点进行筛选，提供个体化治疗的可能。

胰腺癌是最致命的恶性肿瘤之一，5年生存率仅为8%[1]。 2018年的癌症新发病例中，胰腺癌排名第14位，所导致的死亡排名为第7位[2]。PDAC约占所有胰腺恶性肿瘤的90%，导致其病死率高的原因包括早期诊断困难、缺乏特异性高的生物标志物、发现时通常已处于晚期而缺乏有效的治疗手段等。家族中存在至少两名患有PDAC的一级亲属者患胰腺癌风险几乎是正常人的两倍，多种遗传性疾病也会增加患PDAC的风险[3]。近年来，通过广泛应用二代测序(next-generation sequencing, NGS)中的全基因组测序和全外显子组测序，发现了胰腺肿瘤中的许多基因突变和潜在的治疗位点。

一、NGS在胰腺癌早期诊断和预后中的应用

对于有胰腺癌遗传风险的人群，指南[4]推荐可以通过NGS检测家族性胰腺癌易感基因BRCA2、PALB2、STK11、ATM、PRSS1等和家族性非典型多发黑色素瘤痣综合征的p16种系突变、遗传性结肠癌(Lynch综合征)的MMR基因种系突变、Peutz-Jeghers综合征的STK11基因种系突变，根据测序情况判断是否需要进行胰腺肿瘤的筛查。……