环状RNA在急性髓系白血病中的研究进展
2020-12-20张蕾查显丰温旺荣
张蕾 查显丰 温旺荣
急性髓细胞性白血病(Acute Myeloid Leukemia AML)是造血干细胞的恶性疾病,其特征是髓系谱系异常分化的胚细胞的克隆扩增。未成熟骨髓细胞的异常增殖导致未成熟祖细胞(成纤维细胞)的积聚,损害了正常的造血功能,导致严重的感染,贫血和出血[1]。随着年龄增长发病率越高,多发生在老年人群[2]。目前国际上主要通过细胞形态学(Morphology)、免疫学(Immunology)、细胞遗传学(Cytogenetics)和分子生物学(Molecular biology)分型,即MICM 分型对AML 进行诊断以及预后监测。随着分子生物学技术的发展,越来越多的与AML 发病相关的生物分子被发现,有望成为AML诊断和预后监测的标志物。环状RNA(Cirular RNA,CircRNA)作为近年研究热门的生物分子,具有丰度高、进化保守性、高特异性及高稳定性特点,可作为优良的疾病诊治的生物标志物[3]。很多研究已经表明,癌症的发生和进展与circRNAs 表达失调有关,尤其是在实体肿瘤中已经有较多的研究,比如胃癌[4]、结直肠癌[5]、肺癌[6]、乳腺癌[7]等。近期在AML 中也发现多种与肿瘤发生发展密切相关的circRNAs,本文主要对这些circRNAs在AML 中诊断和预后中的研究现状进行综述,旨在探讨circRNAs 在AML 中诊断和预后监测中的应用价值。
1 环状RNA 简介
CircRNA 是具有共价闭合环状同种型的单链ncRNA 家族,是由前体mRNA(pre-mRNA)生成的,由下游的5′剪接位点与上游的3′端连接在一起,因此既没有5′至3′端极性,也没有多聚腺苷酸尾。并且所得到的circRNA 仍旧通过3′-5′磷酸二酯键连接[8]。目前认为circRNA 的形成主要有四种:内含子配对驱动环化套索驱动环化内含子自身驱动环化RNA 结合蛋白(Retinol-Binding Protein,RBP)或反式因子驱动环化[9]。……
