张小颖

天津市环湖医院肿瘤介入科 （天津 300350）

肝癌是一种发生在肝脏的恶性肿瘤，早期症状不典型，病情发展到晚期可伴有明显的肝区疼痛，此时已错失最佳的手术时机，预后较差，患者病死率居所有肿瘤疾病的第3位[1]。近年来，随着介入技术的不断成熟，肝动脉化疗栓塞术（transcatheter arterial chemoembolization，TACE）逐步成为全球公认的晚期肝癌患者的首选非手术治疗技术。该方法主要通过将栓塞剂直接灌入瘤体来达到治疗的目的，虽然疗效确切，但治疗后疼痛发生率高达87.2%，对后续治疗极为不利[2]。因此，加强对晚期肝癌介入患者的疼痛管理尤为重要。基于此，本研究探讨芬太尼透皮贴剂联合吗啡皮下注射对老年晚期肝癌介入患者疼痛程度及不良反应的影响，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取我院2018年2月至2020年2月接收的92例老年晚期肝癌介入患者作为研究对象，根据随机数字表法分为对照组与试验组，各46例。对照组男28例，女18例；年龄62～88岁，平均（69.47±4.36）岁；肝功能Child-Pugh分级，A级29例，B级17例；肿瘤直径5～14 cm，平均（9.98±1.46）cm。试验组男25例，女21例；年龄63～89岁，平均（69.56±4.52）岁；肝功能Child-Pugh分级，A级27例，B级19例；肿瘤直径6～14 cm，平均（9.79±1.32）cm。两组一般资料比较，差异无统计学意义（P>0.05），具有可比性。本研究已获得医院医学伦理委员会的审核批准，患者均自愿参与研究且已签署知情同意书。

纳入标准：经临床表现、组织病理检查及影像学检查确诊的患者；TNM 分期为Ⅳa 或Ⅳb 期的患者；无手术切除指征的患者；择期接受TACE 治疗的患者；介入前无肝区疼痛现象，介入后疼痛数字评分法（numerical rating scale，NRS）评分≥4分的患者；Karnofsky 评分>60分的患者；意识清醒且病情稳定的患者。排除标准：存在TACE 治疗禁忌证的患者；预估生存期<3个月的患者；既往有慢性疼痛病史的患者；存在严重药物过敏史的患者；对芬太尼或贴剂中粘附剂敏感的患者；存在认知与精神障碍的患者。

1.2 方法

对照组介入后单纯采用吗啡皮下注射进行止痛治疗：给予患者皮下注射盐酸吗啡注射液（东北制药集团沈阳第一制药有限公司，国药准字H20013351），10 mg/次，注射30 min 后若NRS 疼痛评分未降低，则再次注射10 mg，每日的总注射量不宜超过60 mg。

试验组介入后采用芬太尼透皮贴剂联合吗啡皮下注射进行止痛治疗：给予患者皮下注射盐酸吗啡注射液10 mg，并取1个芬太尼透皮贴剂（常州四药制药有限公司，国药准字H20057055）贴于患者胸腹部无破损且平整的皮肤表面，72 h 后更换。

1.3 临床评价

（1）观察两组给药前后的疼痛程度，采用NRS 进行评价，总分为10分，0分表示无痛，10分表示剧痛，评分越高表示疼痛越剧烈。（2）观察两组头晕、嗜睡、恶心、呕吐、便秘、口干等不良反应发生情况。

1.4 统计学处理

2 结果

2.1 两组NRS 评分比较

给药前，两组NRS 评分比较，差异无统计学意义（P>0.05）；给药后，两组的NRS 评分均逐步降低，试验组给药12、24 h 后的NRS 评分均低于对照组，差异有统计学意义（P<0.05），见表1。

表1 两组NRS 评分比较（分，±s）

表1 两组NRS 评分比较（分，±s）

注：NRS 为疼痛数字评分法

组别 例数 给药前 给药2 h 后 给药12 h 后试验组 46 7.55±1.28 3.41±1.63 1.92±0.86 对照组 46 7.47±1.24 3.57±1.43 3.23±0.72 t 0.443 0.349 9.412 P 0.684 0.369 0.002组别 例数 给药24 h 后 给药48 h 后 给药72 h 后试验组 46 1.65±0.66 1.21±0.61 0.81±0.43对照组 46 2.97±0.61 1.46±0.56 0.94±0.44 t 8.086 0.392 0.384 P 0.004 0.531 0.752

2.2 两组用药不良反应发生情况比较

试验组用药不良反应发生率低于对照组，但差异无统计学意义（χ2=0.449，P=0.503），见表2。

表2 两组用药不良反应发生情况比较[例（%）]

3 讨论

TACE是目前临床上治疗老年晚期肝癌患者的主要方式，每年接受TACE治疗的患者已超过10万人。该方法主要通过栓塞肿瘤的供血动脉来达到“饿死”肿瘤细胞的目的，与传统的静脉化疗比较，TACE治疗对肿瘤的抑制作用及杀伤力更高，因此，其治疗效果更为显著[3]。然而，TACE治疗在杀死肿瘤细胞的同时也会产生一系列栓塞后遗症，其中最常见的为肝区疼痛，此类疼痛通常持续时间较长且疼痛较剧烈（患者一般难以忍受），严重影响TACE的治疗效果。吗啡是鸦片的重要组成成分，其衍生物盐酸吗啡是治疗重度癌痛患者的代表性药物，具有镇痛、镇静及镇咳等作用，但单一用药剂量较大，容易产生药物成瘾性，导致其长期效果并不理想[4]。因此，联合用药成为临床研究的重点。

吗啡皮下注射具有快速镇痛的优势，在疼痛急性期时立即给予吗啡皮下注射治疗，可达到迅速缓解疼痛的目的。芬太尼透皮贴剂是一种新型的强效麻醉性镇痛贴剂，常用于中重度慢性疼痛治疗，其主要通过与μ 阿片受体相互作用产生镇痛效果，作用强度为吗啡的5～10倍，可持续贴用72 h，且72 h 后的药物吸收率可达到94.0%[5]。将芬太尼透皮贴剂贴于胸腹部，药品有效成分即可持续通过皮肤吸收进入血液循环，能够进一步阻断痛觉传导通路，达到持续止痛的目的；此外，通过芬太尼透皮贴剂透皮给药的方式能够有效减轻对胃肠道的刺激，进而保证用药安全性。本研究结果显示，给药后，两组的NRS 评分均逐步降低，试验组给药12、24 h 后的NRS 评分均低于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）；试验组用药不良反应发生率低于对照组，但差异无统计学意义（P>0.05）；与佟明亮等[6]的研究结果相似。

综上所述，于老年晚期肝癌患者介入后给予芬太尼透皮贴剂联合吗啡皮下注射进行止痛治疗，能够有效降低疼痛程度，且用药安全性较高。