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中西医治疗慢性肾脏病相关研究进展

2020-12-14孙福泽詹继红

特别健康·下半月 2020年12期
关键词:慢性肾脏病研究进展

孙福泽 詹继红

【摘 要】由各种原因引起的包括尿液指标异常、影像检查异常或不明原因导致GFR下降超过3个月即为慢性肾脏病(chronic kidney disease,CKD)。全世界CKD总人数已占全球总人口8%~12%。早期CKD患者临床症状不明显、症状缺乏特异性,导致近30%的患者首次就诊时肾功能已进展到不可逆转的阶段[1]。本文基于国内外CKD的研究现状,对其研究成果进行简单的归纳和总结,并从不同角度论述CKD相关治疗研究进展。

【关键词】慢性肾脏病;研究进展;国医大师

【中图分类号】R692 【文献标识码】A 【文章编号】2095-6851(2020)12--01

CKD的发病率在世界范围内呈逐年增长的趋势,美国肾脏病基金会指出CKD作为主要死亡原因已从1990年的第25位上升为2018年的第17位,致残率以每年1.3%的速度增加。美国相关调查数据显示,20岁以上人群CKD患病率高达11%,而我国成年人CKD的总患病率约10.8%,通过此数据大概算出我国CKD的现有成年患者约1.4亿[2]。CKD由于医疗费用高以及高致残率和高发病率等特点,已受到各個国家医疗组织的关注。由于CKD早期并无明显症状,当发现指标异常时往往已进展到中后期,因此早期诊断和检测CKD已成为全球亟需解决的卫生公共问题。

一、国外CKD研究现状

1、CKD治疗新靶点——连接蛋白43(Cx43)

连接蛋白43(connexin43,cx43)主要参与细胞连接缝隙中的氧化应激和炎症过程。近来Cx43在不同的肾脏细胞群中被发现存在不同的表达和新的定位,其参与CKD的发展并介导纤维化和炎症的过程,最终导致肾脏损害,是CKD发展过程中的一个新角色[3]。Cx43是连接蛋白中表达最为广泛的蛋白之一,不仅作用在细胞通讯中,还能介导细胞应激、囊泡释放、三磷酸腺苷(adenosine triphosphate,ATP)外吞和基因转录等[4]。

由于各种炎性因子导致肾间质结构的改变和细胞外基质成分(I型胶原、Ⅲ型胶原)的异常积聚是CKD主要发病特点,Cx43是一种新发现的参与纤维化和炎症发生过程的肾脏疾病介质。Cx43通过相关动物实验证明了在CKD中起着关键作用,通过抑制Cx43能减缓CKD进程,即便在发病后也能起到保护肾功能的作用[5]。由此推断,阻断Cx43的表达可作为具有潜在临床应用前景延缓CKD发生发展的新的治疗方法。

2、Livin蛋白参与诱导肾小管上皮间充质转化

Livin/BIRC 7蛋白在黑色素瘤中首次被发现,并被确认为凋亡抑制蛋白(IAP)家族的第七个成员[6]。肾间质纤维化是慢性肾脏疾病(CKD)的重要组成部分。上皮间充质转换(EMT)是导致肾间质纤维化的重要因素。EMT能破坏肾小管上皮细胞(TECs)间的连接,增加细胞外基质的分泌,导致上皮细胞的迁移。这些形态学和功能改变促进了维持炎症、纤维化和慢性组织损伤[7]。

有研究证实了Livin蛋白在TGF-β1诱导的人肾小管上皮移植中的重要调节机制。当Livin被沉默时,EMT的发生可以减轻。在此过程中,EMT的另一个重要调节因子INcRNA-ATB(长的非编码RNA(IncRNA)是指没有超过200个核苷酸的蛋白质编码能力的RNA;被转化生长因子-β激活的INcRNA被称为INcRNA-ATB)也被发现高表达[8]。因此,Livin和INcRNA-ATB的沉默可能是有效的治疗靶点,对Livin和INcRNA-ATB的阻断将有助于肾纤维化的治疗。

二、中医药防治CKD研究进展

1、张大宁治疗CKD经验概述

张大宁教授认为CKD基本病机主要涉及湿、逆、虚、瘀四个方面,湿证可分水湿、痰湿,最终导致湿邪困阻中下二焦;逆证主要表现为浊邪上犯;虚证有脾肾阳(气)虚、阴虚血枯之不同;由于邪实正虚日久,导致瘀证贯穿整个疾病过程[9]。

张教授针对CKD湿、逆、虚、瘀四个病机要点,提出了补肾祛湿,活血利水,排毒降逆的治疗准则。其中脾肾亏虚为本,湿浊瘀毒为标,针对阳气本虚多用黄芪、仙灵脾、补骨脂、肉桂等温煦阳气之品,针对湿浊瘀毒等标实常用解毒祛湿、活血行气兼药性趋下之品,如败酱草、蒲公英、炒栀子、土茯苓等[10]。

2、邹燕勤治疗CKD学术思想探讨

邹燕勤教授善于将孟河医派的治病思想运用到临床治疗CKD当中。她提出补肾首当健脾,用药平淡清灵,善于轻药重投,提倡和法缓治,注重饮食疗养等关键治疗原则[11]。

邹教授继承了孟河医派“补益培本莫重于脾肾”的思想,临床不仅重视肾气的固护,更重视脾胃的补益,取其以后天养先天之意,其主要包括以下四个方面:①补益中焦,首选四君子加减;②调畅脾胃气机,以香橼、佛手、枳壳、陈皮等治疗中焦气滞,常用绿萼梅、玫瑰花行气而不损阴,又可疏肝畅中。湿滞中焦者可用藿香正气散加减以燥湿运脾;③注意脾胃的升降,中气上逆以苏梗、法夏降逆和胃,脾不升清以柴胡、升麻升阳举陷;④针对食欲不佳、腐熟无权者,用炒二芽、焦三仙消食健脾[12]。

孟河医派临证用药多选轻清之品,邹教授认为CKD病程绵长,脾肾俱亏,水困三焦,故应利水,然忌用峻猛虎狼之药,以防伤损正气,故重投轻清之药,以图缓治。临证常选薏苡仁、车前子、茯苓皮、玉米须等利水渗湿[13]。

3、小结

CKD导致的肾间质纤维究其相关发病机制可以为控制以及延缓肾纤维化进程提供新的思路与方法。随着西医相关研究发现肾纤维化与诸多因素相关,目前无论中西医都无高效的治疗方法,西医主要从微观角度明确促纤维化进展的相关要素,但在治疗干预方面并无突破性进展,随着中医中药应用于肾纤维化病理进展的研究日益深入,证实泻浊、清利、活血、补肾之品可改善肾纤维化程度,进而延缓CKD进展。但在各类相关中药治疗CKD研究中具体干预机制尚未明确,且数据不足,缺乏临床循证依据,亟需进一步精确基础研究。

参考文献

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