王秀华，沈俊文

（湖州市第一人民医院，浙江 湖州 313000）

下尿路症状（LUTS）多表现为尿频尿急（储尿期症状）、排尿费力（排尿期症状）及排尿后症状，是与下尿路疾病相关的一组症状的统称。目前用于治疗男性LUTS的经典用药为5α还原酶抑制剂联合α受体阻滞剂[1]。最近，欧洲泌尿外科协会指南更新后，首次将5型磷酸二酯酶抑制剂（他达拉非）列入治疗男性LUTS的二线用药[2]，结合近两年的临床数据提示，连续服用5mg他达拉非10-12周可改善患者的排尿症状[2]，但目前的研究尚存在以下问题：（1）缺乏以中国患者为对象的研究；（2）缺乏以尿动力学改善作为疗效的研究；（3）缺乏他达拉非联合α受体阻滞剂对男性LUTS临床疗效的研究。本研究针对以上不足，用尿动力学指标评估他达拉非联合盐酸坦索罗辛（高选择性α受体阻滞剂）治疗下尿路症状的临床疗效，报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选择2019年7月-2020年4月本院泌尿外科门诊就诊患者，年龄＞50岁；国际前列腺症状评分（IPSS）总分＞7分（0-7分为轻度，8-19分为中度，20-35分为重度），生活质量评分（Qol）＞3分；尿流率评估：最大尿流率（Qmax）＜15mL/s，排尿量＞100mL；超声显示残余尿量＜150mL，前列腺体积＞20cm3（正常前列腺体积为24cm3）。排除标准：（1）有神经系统疾病史；（2）有尿道狭窄病史；（3）有放疗病史及膀胱灌注化疗病史；（4）有脊柱外伤手术史。共纳入130例，按随机数字表法分为坦索罗辛组和联合组（他达拉非联合盐酸坦索罗辛），每组各65例，两组基线资料差异均无统计学意义（P＞0.05），详见表1。

1.2 方法 坦索罗辛组口服盐酸坦索罗辛胶囊0.2mg，1次/d，联合组口服他达拉非5mg联合盐酸坦索罗辛胶囊0.2mg，均1次/d。两组均治疗12周。每月电话随访1次，12周后给予患者超声检查、主观量表评估并做尿动力学检查。评估内容包括一般信息（年龄、基础疾病、体质量）、超声检查（前列腺体积）、主观量表评估[国际前列腺症状评分（IPSS）、膀胱过度活动症状评分（OABSS）]、尿动力学检查：初始尿意容量（FDV）、最大膀胱压容量（MCC）、膀胱逼尿肌过度活动（DO）三个指标评估储尿期功能；最大尿流率（Qmax）、残余尿（PVR）、膀胱出口梗阻指数（BOOI）三个指标评价排尿期功能。BOOI计算公式：BOOI=最大尿流率时膀胱逼尿肌压力-2×最大尿流率。当BOOI＞40时，存在出口梗阻；当BOOI为 20～40 时，可疑出口梗阻；当 BOOI＜20 时，无出口梗阻。

1.3 统计学处理 采用SPSS 25.0统计软件分析数据。连续计量资料采用t检验，计数资料采用χ2检验，二归类因素采用配对分析。

2 结果

2.1 总体情况 治疗期间，3例因行其他手术未完成12周药物治疗（前列腺癌根治术、直肠肿瘤切除术、意外跌倒骨折手术治疗各1例），2例在药物治疗结束后因新冠疫情未返回医院复诊，有2例（联合组）因无法耐受药物不良反应（1例阴茎异常勃起，1例明显头痛）而暂停治疗。共123例完成本次研究，其中联合组61例，坦索罗辛组62例。

2.2 尿动力学评估 治疗前，两组FDV、MCC、DO、Qmax、PVR、BOOI指标差异均无统计学意义（P＞0.05）；治疗后，以上各指标联合组均优于坦索罗辛组，差异有统计学意义（P＜0.05）。详见表 2。

2.3 疗效 治疗前，两组IPSS评分、Qol评分、OABSS评分差异均无统计学意义（P＞0.05），治疗后联合组Qol评分、OABSS评分均低于坦索罗辛组，差异均有统计学意义（P＜0.01）。详见表 3。

表1 两组基线资料比较

表2 两组药物治疗前后尿动力学评估

3 讨论

5型磷酸二酯酶抑制剂通过抑制5型磷酸二酯酶介导的环鸟氨酸分解而增强体内一氧化氮通路的功能，导致平滑肌松弛。多项研究表明，人体内膀胱、前列腺、尿道均有5型磷酸二酯酶受体，通过口服5型磷酸二酯酶抑制剂能改善局部血管内皮、促进平滑肌功能[3-4]。动物模型发现，口服他达拉非可改善下尿路局部组织的血氧能力，增加血液灌注，使膀胱、前列腺平滑肌松弛、调解LUTS相关炎症因子，最终达到改善LUTS目的，促进排尿功能的恢复[5]。

5α还原酶抑制剂联合α受体阻滞剂是治疗男性LUTS患者的经典方法和一线药物，但它有自身的局限性[6]，如对男性性功能的抑制作用，同时，有LUTS的男性多合并勃起功能障碍，5型磷酸二酯酶抑制剂能同时改善男性患者勃起功能障碍和LUTS，显著改善患者的生活质量。国外研究也证实他达拉非治疗男性LUTS合并勃起功能障碍的临床效果和安全性[7-9]。

表3 两组治疗后主观量表评分（±s）

表3 两组治疗后主观量表评分（±s）

与坦索罗辛组比较**P＜0.01

IPSS评分Qol评分OABSS评分组别 n images/BZ_30_712_525_734_569.pngimages/BZ_30_956_525_968_569.png治疗前 治疗后 治疗前 治疗后 治疗前 治疗后坦索罗辛组 6216.9±4.1 13.2±4.8 4.9±0.8 3.9±0.6 6.9±1.0 5.2±1.2联合组 6117.5±3.8 11.9±5.3 4.7±0.7 3.0±0.7**7.2±1.1 4.1±1.1**

文献报道，口服他达拉非5mg一个疗程后（10-12周），患者的储尿期症状得到改善，而代表了排尿期功能的指标（如最大尿流率）未见明显改善[10-11]。本文联合组口服他达拉非联合盐酸坦索罗辛12周后，患者储尿期功能指标和排尿期功能指标均得到了明显改善，与坦索罗辛组比较，联合用药对患者的收益更大。在联合用药的安全性上，本研究发现2例药物不耐受，用药后如出现不适可停药2-3天，症状能明显改善。随访中发现，口服他达拉非联合盐酸坦索罗辛的患者在用药12周后，很多患者要求继续维持联合用药方案，说明患者对联合用药满意，依从性较高。

探索5型磷酸二酯酶抑制剂在治疗男性LUTS的研究上才刚起步，目前其他5型磷酸二酯酶抑制剂也开始逐步应用于男性LUTS的治疗[12]，也有团队致力于5型磷酸二酯酶抑制剂联合其他药物治疗男性LUTS[5]。还有文献报道，他达拉非能改善男性前列腺炎、盆腔疼痛综合征其他疾病[13-14]。本文以主观评分结合尿动力学数据为5型磷酸二酯酶抑制剂在治疗男性LUTS方面提供佐证，认为对比单用盐酸坦索罗辛，他达拉非联合盐酸坦索罗辛对改善男性LUTS具有更好的临床效果。