刘燕妮 刘涛

血管内皮生长因子(vascular endothelial growth factorVEGF)又称为血管通透性因子(vascular permeability factor,VPF)，其主要生物功能为增加血管通透性和诱导血管生成。胎盘生长因子(placental growth factor,PlGF)是VEGF家族中的一员，PlGF在胚胎早期血管形成和病理条件下的血管生成尤为重要，而在正常生理过程中作用微乎其微[1]。研究表明PlGF协同VEGF在眼部发育和视网膜血管形成以及病理条件下新生血管的生成具有重要的调节作用[2]。

一、PlGF概述

1.PlGF基因定位、结构及亚型 1991年Maglione[3]在胎盘滋养层细胞发现PlGF表达，随后人PlGF基因定位于14q24上，由跨度13.7 kb的7个外显子构成，不包括上下游调控序列。被选择性mRNA剪接产生四种亚型：按分子大小排序分别为PlGF-1(PlGF 131)、PlGF-2(PlGF 152)、PlGF-3(PlGF 203)和PlGF-4(PlGF 224)，不同亚型在分泌特性和结合亲和力方面不尽相同。PlGF-1和PlGF-3是非肝素结合，而PlGF-2和PlGF-4具有肝素结合结构域[4]。

PlGF是一种糖基化同二聚体，结构特征为每个单体由六个半胱氨酸残基结合形成三个链内二硫键，生成一个胱氨酸结基序的三维结构[5]。PlGF-1是分子量为46kDa的二聚蛋白，每个单体有131个氨基酸残基，由两个α螺旋和七个β折叠股组成，它们以反平行方式由两个链间二硫键共价连接[5]，结构和突变分析表明位于β3-β4环(Asp72和Glu73)中的两个带负电荷的残基对受体结合至关重要[6]。VEGF与PlGF-1三维蛋白结构相似，二者间有42%的氨基酸同源序列[7]，然而在氨基端和羧基端残基上观察到两者之间差异，这种结构上的差异也许可以解释PlGF结合于与血管内皮生长因子受体-1(vascular Endothelial Growth Factor receptor-1，VEGFR-1)而不是VEGFR-2[8]；PlGF-2 有170个氨基酸残基，在羧基末端区域插入的高碱性21个氨基酸使其与肝素结合的亲和力增强，并能够与共受体神经纤毛蛋白-1和神经纤毛蛋白-2(neuropilin，NP-1和NP-2)结合(7)；……