李 倩（综述） 王 健 金晓锋（审校）

（宁波大学医学院生物化学与分子生物系-浙江省病理生理学技术研究重点实验室 宁波 315211）

前列腺癌（prostate cancer，Pca）是第二常见的男性癌症，全世界每年因Pca 死亡25 万例［1］，病死率仅次于肺癌［2］。我国Pca 发病率低于西方国家，但随着人口老龄化、饮食和生活习惯改变及血清前列腺特异性抗原（prostate specific antigen，PSA）筛查等体检技术的普及，Pca 发病率和病死率呈逐年上升趋势［3］。

Pca 发病率和死亡率存在显著的种族差异。在不同种族人群中，遗传因素之间的独特相互作用可能导致关键致癌/抑癌基因突变出现差异倾向［4-5］。癌症基因组图谱（The Cancer Genome Atlas，TCGA）发布的数据显示，根据关键致癌/抑癌基因，75%的Pca 可分为7 个分子亚型：ETS家族基因融合（包括ERG、ETV1、ETV4或FLI1 基因），SPOP/CHD1、FOXA1和IDH1基因点突变，另25%的Pca 由其他未知的遗传改变驱动［6-7］。

研究发现，10%～15%的Pca 患者中存在斑点型锌指结构蛋白（speckle-type POZ protein，SPOP）基因的高频突变［8］，SPOP突变与TMPRSS2-ETS基因融合互斥，机制可能是SPOP突变后无法降解原本受野生型SPOP 降解的底物，从而抑制TMPRSS2 -ETS融合形成［6，8-13］。这提示SPOP突变可能是早期Pca 发生的驱动事件，对SPOP基因结构和功能的研究有望为Pca 的发生发展、病理分型及分子靶向治疗手段提供新思路。本文将从SPOP基因的结构与功能、Pca 中SPOP的突变情况、SPOP突变介导Pca 发生发展的具体分子机制，以及Pca 临床精准靶向治疗等方面对其研究进展作一综述。

SPOP 蛋白的结构与功能SPOP 蛋白是Cullin3 家族E3 泛素连接酶的接头蛋白，是MATHBTB 核蛋白家族成员之一。SPOP基因位于人染色体17q21.33 上，SPOP 蛋白由374 个氨基酸残基组成，相对分子质量为42 000，主……