杨忻宸，周全红

(上海交通大学附属第六人民医院麻醉科，上海 200233)

炎症反应是人体免疫系统与受损组织间的相互作用，诸如感染、创伤及自身免疫性疾病中的有毒代谢物等多种刺激因素均可造成组织损伤从而引发炎症反应。革兰氏阴性菌是造成感染的常见病原体，其细胞壁的主要成分之一脂多糖(LPS)是重要的炎症诱导因子[1-2]。Toll样受体(Toll-like receptors，TLRs)是先天免疫系统的关键组成部分，并且在适应性免疫系统的建立中也起至关重要的作用。其中，人们最早发现的Toll样受体4(TLR4)可与LPS结合并被激活，由此启动核因子(NF)-κB通路触发促炎因子的转录与表达[3]并最终造成局部炎症的产生，参与疾病的发病。因此，TLR4/NF-κB通路在炎症的发生发展中起到了极其重要的作用。地塞米松作为糖皮质激素(GC)的代表之一，被广泛应用于治疗炎症性疾病、自身免疫性疾病和过敏性疾病以及防止移植排异反应[4-5]。多项研究[6-7]表明，地塞米松可通过下调多条炎症通路包括NF-κB通路的表达而发挥其抗炎等作用，且早期应用地塞米松似乎对LPS引起的脓毒症预后有积极作用。然而，也有研究[8-9]表明，在治疗全身炎症反应综合征(SIRS)时大剂量或者长期应用地塞米松将导致其抗炎作用减弱，甚至使急性炎症转为迁延不愈的慢性炎症。因此，探索地塞米松对LPS-TLR4/NF-κB信号通路的作用及调控机制对指导脓毒症等炎性疾病的临床治疗具有重要意义。

1 地塞米松药理学特性

数十年前，地塞米松这一强效且廉价的人工合成糖皮质激素被认定为炎症性疾病治疗的金标准。……