王彬 陈雨 陈伟 王伟红 王坤 石奇松

围绝经期综合征在围绝经期女性当中发生率极为广泛，患者常有胸闷、胸痛、心悸、气短、心烦、失眠等临床症状。其中，围绝经期女性心律失常是常见病症，对患者的身心健康有明显危害[1]。围绝经期患者体内的激素水平发生明显变化，雌激素明显降低，内分泌紊乱，导致机体处于应激状态，出现神经、体液、代谢等一系列的变化，交感神经张力增强、副交感神经张力减弱，心脏的舒缩功能发生异常，最终诱发心律失常[2]。围绝经期女性心律失常以早搏最为多见，而这些患者大多不伴有心脏器质性疾病的改变，极少发现围绝经期恶性心律失常，因此围绝经期女性心律失常往往达不到使用抗心律失常药物的临床分级标准。但是患者大多自觉症状明显，常感到严重不适，需要使用药物控制症状。中医认为，本病属“双心疾病”，发病与情志不畅有明显关联，治疗不光要改善躯体症状，还应注重对心理状态的改善。冠心静胶囊具有活血化瘀、清心除烦、养血安神的功效，符合“双心同治”的治疗模式，能有效改善围绝经期女性心脉瘀阻和情志抑郁所引起的胸闷、胸痛、心悸、气短、心烦、失眠等症状[3]。本研究进一步分析冠心静联合美托洛尔治疗围绝经期女性心律失常的临床疗效，报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 将2017年1～6月我院心内科收治的90例围绝经期女性早搏患者随机分为2组。观察组45例，年龄44～56岁，平均年龄(49.6±4.3)岁；病程1～4个月，平均(2.3±1.2)个月；对照组45例，年龄44～56岁，平均年龄(49.6±4.3)岁；病程1～4个月，平均(2.3±1.2)个月；2组患者年龄、症状表现、激素水平等差异无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。

1.2 纳入标准 所有患者符合国家中医药管理局《中医病症的诊断治疗标准》[4]中“绝经前后诸证”的诊断标准，表现为不同程度的心悸、胸闷、烦躁易怒、失眠健忘、头晕目眩等症状；常规检查心电图、24 h动态心电图显示有早搏，并检查心肌酶谱排除器质性心脏病；检测各项激素指标显示，血雌二醇(E2)<30 pg/ml，卵泡刺激素(FSH)>40 mU/ml，考虑躯体、心身症状与激素水平下降有关；患者均处于中年绝经前后，年龄40～60岁，肝肾功能、甲状腺功能正常；本研究经我院伦理委员会批准，所有患者知情同意，自愿加入研究。

1.3 排除标准 冠心病、心肌病等器质性心脏病，甲亢，电解质紊乱，贫血，使用过洋地黄类或其他可导致水电解质紊乱、酸碱平衡失调或中毒等。

1.4 方法 2组患者治疗前2周停服其他抗心律失常药物。对照组单用酒石酸美托洛尔(阿斯利康制药有限公司生产，规格25 mg×20片)，餐后服用，25～50 mg/次，2次/d[5]。在此基础上，观察组服用冠心静胶囊(保定中药制药有限公司生产，规格0.3 g×36 s)，4粒/次，3次/d[6]。4周为1个疗程，2组均治疗2个疗程后评价疗效。

1.5 症状疗效评价标准 显效：症状及体征基本消失，自觉无明显早搏，不良情绪明显缓解，胸闷、烦躁易怒、失眠健忘、头晕目眩等症状也明显改善；有效：症状及体征有所好转，早搏症状明显减少，不良情绪有所缓解，胸闷、烦躁易怒、失眠健忘、头晕目眩等症状也有所改善；无效：症状及体征无明显改善，仍有明显早搏症状，不良情绪明显，胸闷、烦躁易怒、失眠健忘、头晕目眩等症状无改善[7]。

1.6 心电图疗效标准 显效：24 h动态心电图显示早搏减少>90%；有效：24 h动态心电图显示早搏减少>50%；无效：24 h动态心电图显示早搏减少<50%[8]。

1.7 观察指标 2组治疗前后评估Kupperman绝经指数(KMI)，分别评估心悸、胸闷、焦虑、失眠健忘、易怒、潮热汗出等症状积分，得分越低则症状改善情况越好[9]；统计2组治疗前后24 h动态心电图中的心率及早搏数；结果无观察有无恶心、腹胀、皮疹、头晕等不良反应发生。

2 结果

2.1 2组患者症状疗效比较 观察组治疗后症状总有效率为97.78%，明显高于对照组的73.33%，差异有统计学意义(P<0.05)。见表1。

表1 2组患者症状疗效比较 n=45,例(%)

2.2 2组患者心电图疗效比较 观察治疗后心电图有效率为95.56%，明显高于对照组的75.56%，差异有统计学意义(P<0.05)。见表2。

表2 2组患者心电图疗效比较 n=45,例(%)

2.3 2组患者治疗前后症状评分比较 观察组治疗后KMI评分、心悸、胸闷、焦虑、失眠健忘、易怒、潮热汗出等症状积分明显低于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。见表3。

表3 2组患者治疗前后症状评分比较 n=45,分,

2.4 2组患者治疗前后24 h动态心电图心率及早搏比较 观察组治疗前心率(87.94±6.75)次/min、早搏(3 776.85±1 317.64)次/24 h，治疗后心率(75.21±5.47)次/min、早搏(1 086.53±745.61)次/24 h；对照组治疗前心率(88.06±6.93)次/min、早搏(3 812.19±1 402.86)次/24 h，治疗后心率(81.32±5.26)次/min、早搏(1 987.30±879.58)次/24 h；观察组治疗后24 h动态心电图中心率及早搏均明显少于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。

2.5 2组患者不良反应发生率比较 观察组恶心1例、皮疹2例、呕吐1例，发生率为8.89%；对照组恶心2例、呕吐1例、头晕1例、皮疹2例，发生率为13.33%；观察组恶心、腹胀、皮疹、头晕等不良反应发生率与对照组比较,差异无统计学意义(P>0.05)。2组患者症状均较轻微，经对症处理后均可缓解，无严重不良反应发生。

3 讨论

围绝经期女性机体内分泌紊乱，雌激素水平明显下降，出现内分泌、心血管和自主神经功能紊乱等多系统的症状。这是由于围绝经期机体内分泌紊乱、激素水平失调可诱发机体处于应激状态，导致交感神经张力增强、副交感神经张力减弱，心肌组织正常的舒缩功能受到影响，诱发早搏[10]。围绝经期女性患者其本身不存在心血管器质性病变，大多数女性患者可因自身的机体调节和代偿能够适应内分泌变化，从而出现的症状较为轻微，自身能够耐受，无需特殊治疗[11]。也有部分患者因症状严重，出现明显的心律失常，影响生活和工作，需用药物治疗。但这类心律失常往往达不到使用抗心律失常药物的临床分级标准[12]。

酒石酸美托洛尔属于选择性β1受体阻滞剂，属于Ⅱ类抗心律失常药物。其通过抑制β1肾上腺素能受体，降低去甲肾上腺素及肾上腺素分泌量，抑制儿茶酚胺作用过程，降低交感神经兴奋性，延长房室传导间隔及减弱心肌自律性，进而减缓心率、抑制心肌收缩力，缓解心律失常，在改善女性更年期临床症状的同时减弱更年期对心律失常的影响[13]。本药在临床使用具有较好耐受性，但也有明显的致心律失常不良反应，随着剂量的增加，其导致窦缓、传导阻滞及低血压的风险增大[14]。因此，单纯用酒石酸美托洛尔治疗仍不是最佳选择[15]。

冠心静胶囊可明显改善围绝经期常见症状，包括胸闷、胸痛、心悸、气短、心烦、失眠等心脏和心理症状，起到调神和调心双重治疗作用。通过该药的组方分析显示，冠心静胶囊主要具有两大功效：活血化瘀通络，解郁除烦安神[16]。

现代药理研究显示，丹参具有扩张冠状动脉，抗凝血、抗心肌缺血的功效，可改善微循环，增加血流量，调整心律，且对中枢神经系统有一定镇静作用[17]。以丹参为主药的冠心静胶囊能对大脑神经自发电产生明显影响，使得大脑皮层的重复电反应减少[18]。人参对扩张心血管、强心、镇静、抗抑郁等功效。冰片可增强5-HT，产生抗抑郁作用。冠心静胶囊不仅能有效抗心肌缺血、提升耐常压缺氧能力，还能镇静、抗抑郁[19]。因此，冠心静胶囊治疗“双心疾病”的作用机制主要是改善心肌供血和镇静抗抑郁作用，该药尤为适用于“双心疾病”的防治。

本研究结果显示，观察治疗后症状有效率为97.78%，明显高于对照组的73.33%(P<0.05)；观察治疗后心电图有效率为95.56%，明显高于对照组的75.56%(P<0.05)；观察组治疗后KMI评分、心悸、胸闷、焦虑、失眠健忘、易怒、潮热汗出等症状积分明显低于对照组(P<0.05)；观察组治疗后24 h动态心电图中心率及早搏均明显少于对照组(P<0.05)；观察组恶心、腹胀、皮疹、头晕等不良反应发生率与对照组比较差异无统计学意义(P>0.05)。充分证明冠心静联合美托洛尔治疗围绝经期女性心律失常的临床效果确切，症状及心电图改善明显，能有效改善心律，抑制早搏，且治疗安全性高，值得在临床推广使用。