周宏宇，索阅，陈玮琪，王拥军

中国人群中约40%的缺血性卒中是由颅内大动脉狭窄/闭塞（intracranial major artery stenosis／occlusion，ICASO）所致。对缺血性卒中伴颅内动脉狭窄患者采用强化药物治疗，控制血管疾病危险因素，进行积极康复训练计划，一年卒中复发率仍高达12．2%[1]。烟雾病（moyamoya disease）是一种罕见的慢性狭窄闭塞性血管病，与遗传和环境因素密切相关。多项国内外研究表明，ICASO与烟雾病在种族人群和受累血管分布特点上具有相似性。有专家提出假说，鉴于目前ICASO诊断手段有限，ICASO人群中可能混杂烟雾病患者，从而影响了整体疾病特征。2011年，Kamada等[2]报道环指蛋白213（ring finger protein 213，RNF213）基因为首个烟雾病易感基因。次年Miyawaki等[3]提出假设ICASO可能与烟雾病具有相似遗传背景，并证实RNF213基因与ICASO有相关性。随后研究发现，大动脉粥样硬化性缺血性卒中、颅内动脉瘤也与该基因有关。这为疾病诊断和治疗带来了新思路。RNF213基因相关脑血管病可能具有相似的遗传背景、病理基础及疾病衍变过程，使用传统治疗方式不一定有很好的效果。为进一步认识RNF213基因相关脑血管病，现将RNF213基因相关脑血管病的研究进展综述如下。

1 RNF213基因结构

RNF213基因位于17号染色体长臂q25．3区域，共含有72个外显子，编码一个591kDa的蛋白。该蛋白又称为神秘蛋白，定位于细胞内，形成较大的环形低聚物[4]。其含有C3HC4型环指结构域，具有成熟的泛素连接酶功能，参与介导蛋白质-蛋白质相互作用，通过泛素共价修饰底物蛋白，刺激细胞内生物学过程，如蛋白酶体蛋白降解，进一步参与多种生理功能[5]。……